Jaktinib versus hydroksykarbamid hos personer med middels 2 eller høyrisiko myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, enten mann eller kvinne;
• Personer diagnostisert med en PMF i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier (2016 Edition), eller pasienter diagnostisert med en Post-PV-MF eller Post-EF-MF i henhold til International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment kriterier;
• Høy risiko eller middels-2 risiko som definert av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for primær myelofibrose;
• Forsøkspersonene har ingen plan for stamcelletransplantasjon i nær fremtid;
• Forventet levealder på > 24 uker;
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
• Palpabel splenomegali minst 5 cm under venstre costal margin;
• Antall perifert blodeksplosjon ≤ 10 %;
• Forsøkspersoner som ennå ikke har fått behandling med en JAK-hemmer, eller forsøkspersoner som har blitt behandlet med JAK-hemmere i ≤10 dager;
• Personer har ikke mottatt vekstfaktor, trombopoietin-mimetika eller blodplatetransfusjon(er) innen 2 uker før randomiseringen; ANC≥ 1,0×10^9/L, antall blodplater ≥ 100×10^9/L innen 2 dager før randomiseringen;
• Normale funksjoner i hovedorganer innen 7 dager før randomiseringen, som oppfyller følgende kriterier: ALAT og ASAT ≤ 2,5×ULN; DBIL og TBIL ≤ 2,0×ULN; serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
• Hvis forsøkspersonen får noen antimyelofibrosebehandling (unntatt JAK-hemmere og hydroksyurea) ved screening, må doseringsregimet forbli uendret i minst 2 uker før screening. Hvis etterforskeren vurderer at det ikke er behov for å fortsette bruken, stopp bruken av talidomid, androgener og prednison > 10 mg under screening. Legemidlene som brukes til å forbedre anemi bør stoppes i minst 6 halveringstider eller 2 uker før randomisering (det som er lengst);
• Hvis forsøkspersonen får hydroksykarbamidbehandling ved screening, må legemidlet seponeres ≥ 2 uker før randomiseringen;
• Oppfylle kravene til etikkkomiteen og villig til å signere skjemaet for informert samtykke;
• Evne til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med signifikante kliniske og laboratoriemessige abnormiteter som kan påvirke sikkerhetsevalueringen, slik som ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon etter å ha tatt to eller flere hypotensive legemidler, perifer nevropati;
• Personer med kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 24 uker før screening;
• Personer som ikke har kommet seg helt etter kirurgisk operasjon innen 4 uker før screening;
• Personer som lider av arytmi og som trenger behandling ved screening;
• Personer med kliniske symptomer på aktive bakterielle, virale, parasittiske eller soppinfeksjoner som krever behandling ved screening;
• Røntgen thorax tyder på en aktiv lungeinfeksjon ved screening;
• Personer som hadde aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 48 uker før screening; γ-Interferonfrigjøringstest antyder latent tuberkuloseinfeksjon ved screening;
• Personer som hadde gjennomgått splenektomi eller mottatt strålebehandling av milten innen 48 uker før screening;
• Personer med kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktiv infeksiøs hepatitt B (HepB) og/eller kjent aktiv infeksiøs hepatitt C (HepC);
• Personer med epilepsi eller pasienter som har mottatt psykotrope medikamenter eller beroligende midler under screening;
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer, planlegger å bli gravide; Emner som ikke er i stand til å ta i bruk effektive prevensjonsmetoder under studien; Mannlige forsøkspersoner som ikke brukte kondom i løpet av doseringsperioden og innen 2 dager etter siste dose
• Personer som hadde opplevd ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra tilstrekkelig behandlet lokalt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ som er kurert);
• Forsøkspersoner som er uegnet for forsøket i kombinasjon med andre alvorlige sykdommer, identifisert av etterforskeren;
• Personer med mistenkt allergi mot Jaktinib eller dets hjelpestoff;
• Forsøkspersoner som har deltatt i en annen klinisk utprøving av et nytt legemiddel eller medisinsk instrument innen 12 uker før screening.