Jaktinib kontra hydroxikarbamid hos patienter med intermediär-2 eller högriskmyelofibros

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal, antingen man eller kvinna;
• Patienter som diagnostiserats med en PMF enligt Världshälsoorganisationens kriterier (2016 Edition), eller patienter som diagnostiserats med en Post-PV-MF eller Post-EF-MF enligt International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment criteria;
• Hög risk eller medel-2 risk enligt definitionen av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) för primär myelofibros;
• Försökspersoner har inga planer på stamcellstransplantation inom den närmaste framtiden;
• Förväntad livslängd > 24 veckor;
• ECOG-prestandastatus på 0-1;
• Palpabel splenomegali minst 5 cm under vänster kustkant;
• Perifert blodblastantal ≤ 10 %;
• Försökspersoner som ännu inte har fått behandling med en JAK-hämmare, eller försökspersoner som har behandlats med JAK-hämmare i ≤10 dagar;
• Försökspersoner har inte erhållit tillväxtfaktor, trombopoietinmimetika eller blodplättstransfusion(er) inom 2 veckor före randomiseringen; ANC≥ 1,0×10^9/L, trombocytantal ≥ 100×10^9/L inom 2 dagar före randomiseringen;
• Normala funktioner i större organ inom 7 dagar före randomiseringen, som uppfyller följande kriterier: ALAT och ASAT ≤ 2,5×ULN; DBIL och TBIL ≤ 2,0 x ULN; serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
• Om patienten får någon behandling mot myelofibros (förutom JAK-hämmare och hydroxiurea) vid screening, måste doseringsregimen förbli oförändrad i minst 2 veckor före screening. Om utredaren bedömer att det inte finns något behov av att fortsätta använda, avbryt användningen av talidomid, androgener och prednison > 10 mg under screening. Läkemedlen som används för att förbättra anemi bör stoppas i minst 6 halveringstider eller 2 veckor före randomisering (beroende på vilket som är längst);
• Om patienten får hydroxikarbamidbehandling vid screening, måste läkemedlet sättas ut ≥ 2 veckor före randomiseringen;
• Uppfylla kraven från den etiska kommittén och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
• Förmåga att följa test- och uppföljningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter med signifikanta kliniska och laboratorieavvikelser som kan påverka säkerhetsutvärderingen, såsom okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni efter att ha tagit två eller flera blodtryckssänkande läkemedel, perifer neuropati;
• Patienter med kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad eller instabil angina eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 24 veckor före screening;
• Försökspersoner som inte har återhämtat sig helt från kirurgisk operation inom 4 veckor före screening;
• Försökspersoner som lider av arytmi och som behöver behandling vid screening;
• Patienter med kliniska symtom på aktiva bakteriella, virala, parasitära eller svampinfektioner som kräver behandling vid screening;
• Bröströntgen antyder en aktiv lunginfektion vid screening;
• Försökspersoner som hade aktiv tuberkulosinfektion inom 48 veckor före screening; γ-Interferonfrisättningstest tyder på latent tuberkulosinfektion vid screening;
• Försökspersoner som hade genomgått mjälte eller fått strålbehandling av mjälten inom 48 veckor före screening;
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV), känd aktiv infektiös hepatit B (HepB) och/eller känd aktiv infektiös hepatit C (HepC);
• Försökspersoner med epilepsi eller patienter som har fått psykofarmaka eller lugnande medel under screening;
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar för närvarande och planerar att bli gravida; Försökspersoner som inte kan använda effektiva preventivmetoder under studien; Manliga försökspersoner som inte använde kondom under doseringsperioden och inom 2 dagar efter den sista dosen
• Försökspersoner som hade upplevt maligna tumörer under de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat lokalt basalcellscancer i huden och cervixcarcinom in situ som har botats);
• Försökspersoner som är olämpliga för prövningen i kombination med andra allvarliga sjukdomar, som identifierats av utredaren;
• Försökspersoner med misstänkt allergi mot Jaktinib eller dess hjälpämne;
• Försökspersoner som har deltagit i en annan klinisk prövning av ett nytt läkemedel eller medicinskt instrument inom 12 veckor före screening.