Jaktinib versus hydroxycarbamid hos personer med mellem-2 eller højrisiko myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, enten mand eller kvinde;
• Forsøgspersoner diagnosticeret med en PMF i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier (2016-udgaven), eller patienter diagnosticeret med en Post-PV-MF eller Post-EF-MF ifølge International Working Group for Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment-kriterier;
• Høj risiko eller mellem-2 risiko som defineret af Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for primær myelofibrose;
• Forsøgspersoner har ingen plan for stamcelletransplantation i den nærmeste fremtid;
• Forventet levetid på > 24 uger;
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
• Palpabel splenomegali mindst 5 cm under venstre kystmargin;
• Perifert blodblastantal ≤ 10 %;
• Forsøgspersoner, der endnu ikke har modtaget behandling med en JAK-hæmmer, eller forsøgspersoner, der har været behandlet med JAK-hæmmere i ≤10 dage;
• Forsøgspersoner har ikke modtaget vækstfaktor, trombopoietin-mimetika eller blodpladetransfusion(er) inden for 2 uger før randomiseringen; ANC≥ 1,0×10^9/L, blodpladetal ≥ 100×10^9/L inden for 2 dage før randomiseringen;
• Normale funktioner i større organer inden for 7 dage før randomiseringen, der opfylder følgende kriterier: ALAT og ASAT ≤ 2,5×ULN; DBIL og TBIL ≤ 2,0 x ULN; serumkreatinin ≤ 1,5×ULN;
• Hvis forsøgspersonen får nogen form for antimyelofibrosebehandling (undtagen JAK-hæmmere og hydroxyurinstof) ved screening, skal doseringsregimet forblive uændret i mindst 2 uger før screening. Hvis investigator vurderer, at der ikke er behov for at fortsætte med at bruge, skal du stoppe brugen af ​​thalidomid, androgener og prednison > 10 mg under screeningen. De lægemidler, der bruges til at forbedre anæmi, bør stoppes i mindst 6 halveringstider eller 2 uger før randomisering (alt efter hvad der er længst);
• Hvis forsøgspersonen får Hydroxycarbamid-behandling ved screening, skal lægemidlet seponeres ≥ 2 uger før randomiseringen;
• Opfylde kravene fra den etiske komité og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular;
• Evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som kan påvirke sikkerhedsevalueringen, såsom ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension efter indtagelse af to eller flere hypotensive lægemidler, perifer neuropati;
• Personer med kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 24 uger før screening;
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig fuldstændigt efter kirurgisk operation inden for 4 uger før screening;
• Personer, der lider af arytmi og kræver behandling ved screening;
• Personer med kliniske symptomer på aktive bakterielle, virale, parasitære eller svampeinfektioner, der kræver behandling ved screening;
• Røntgenbilleder af thorax tyder på en aktiv lungeinfektion ved screening;
• Forsøgspersoner, der havde aktiv tuberkuloseinfektion inden for 48 uger før screening; γ-Interferon-frigivelsestest tyder på latent tuberkuloseinfektion ved screening;
• Forsøgspersoner, der havde gennemgået miltoperation eller modtaget strålebehandling af milten inden for 48 uger før screening;
• Personer med kendt human immundefektvirus (HIV), kendt aktiv infektiøs hepatitis B (HepB) og/eller kendt aktiv infektiøs hepatitis C (HepC);
• Personer med epilepsi eller patienter, der har modtaget psykotrope lægemidler eller beroligende midler under screening;
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, som i øjeblikket ammer, planlægger at blive gravide; Emner, der ikke er i stand til at anvende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen; Mandlige forsøgspersoner, der ikke brugte kondom i doseringsperioden og inden for 2 dage efter sidste dosis
• Forsøgspersoner, der havde oplevet ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ, som er blevet helbredt);
• Forsøgspersoner, der er uegnede til forsøget i kombination med andre alvorlige sygdomme, som identificeret af investigator;
• Personer med mistanke om allergi over for Jaktinib eller dets hjælpestof;
• Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg med et nyt lægemiddel eller medicinsk instrument inden for 12 uger før screening.