Jaktinib versus hydroxycarbamide chez les sujets atteints de myélofibrose à risque intermédiaire 2 ou élevé

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• Sujets diagnostiqués avec un PMF selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (édition 2016), ou patients diagnostiqués avec un Post-PV-MF ou Post-EF-MF selon les critères du Groupe de travail international pour la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs ;
• Risque élevé ou risque intermédiaire-2 tel que défini par le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) pour la myélofibrose primaire ;
• Les sujets n'ont aucun plan pour une greffe de cellules souches dans un proche avenir ;
• Espérance de vie > 24 semaines ;
• Statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Splénomégalie palpable à au moins 5 cm sous le rebord costal gauche ;
• Nombre de blastes sanguins périphériques ≤ 10 % ;
• Sujets qui n'ont pas encore reçu de traitement avec un inhibiteur de JAK, ou Sujets qui ont été traités avec des inhibiteurs de JAK pendant ≤ 10 jours ;
• Les sujets n'ont pas reçu de facteur de croissance, de mimétiques de la thrombopoïétine ou de transfusion(s) plaquettaire(s) dans les 2 semaines précédant la randomisation ; ANC ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9/L dans les 2 jours précédant la randomisation ;
• Fonctions normales dans les principaux organes dans les 7 jours précédant la randomisation, remplissant les critères suivants : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; DBIL et TBIL ≤ 2,0 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
• Si le sujet reçoit un traitement anti-myélofibrose (à l'exception des inhibiteurs de JAK et de l'hydroxyurée) lors du dépistage, le schéma posologique doit rester inchangé pendant au moins 2 semaines avant le dépistage. Si l'investigateur juge qu'il n'y a pas lieu de continuer à utiliser, arrêter l'utilisation de la thalidomide, des androgènes et de la prednisone > 10 mg lors du dépistage. Les médicaments utilisés pour améliorer l'anémie doivent être arrêtés pendant au moins 6 demi-vies ou 2 semaines avant la randomisation (selon la période la plus longue) ;
• Si le sujet reçoit un traitement par hydroxycarbamide lors de la sélection, le médicament doit être arrêté ≥ 2 semaines avant la randomisation ;
• Satisfaire aux exigences du comité d'éthique et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant des anomalies cliniques et de laboratoire importantes pouvant affecter l'évaluation de la sécurité, telles qu'un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée après la prise de deux médicaments hypotenseurs ou plus, une neuropathie périphérique ;
• Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor incontrôlé ou instable ou d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire dans les 24 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets qui ne se sont pas complètement remis d'une opération chirurgicale dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets souffrant d'arythmie et nécessitant un traitement lors du dépistage ;
• Sujets présentant des symptômes cliniques d'infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques actives nécessitant un traitement lors du dépistage ;
• Les radiographies thoraciques suggèrent une infection pulmonaire active au moment du dépistage ;
• Sujets qui avaient une infection tuberculeuse active dans les 48 semaines précédant le dépistage ; le test de libération d'interféron γ suggère une infection tuberculeuse latente au moment du dépistage ;
• Sujets ayant subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie de la rate dans les 48 semaines précédant le dépistage ;
• Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, de l'hépatite B infectieuse active connue (HepB) et/ou de l'hépatite C infectieuse active connue (HepC);
• Sujets épileptiques ou patients ayant reçu des psychotropes ou des sédatifs lors du dépistage ;
• Sujets de sexe féminin qui sont enceintes, qui allaitent actuellement, envisagent de devenir enceintes; Sujets qui ne sont pas en mesure d'adopter des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude ; Sujets masculins qui n'ont pas utilisé de préservatifs pendant la période de dosage et dans les 2 jours suivant la dernière dose
• Sujets ayant présenté des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception des carcinomes basocellulaires locaux de la peau et des carcinomes cervicaux in situ correctement traités) ;
• Sujets inaptes à l'essai en association avec d'autres maladies graves, identifiées par l'investigateur ;
• Sujets suspectés d'allergies au Jaktinib ou à son excipient ;
• Sujets qui ont participé à un autre essai clinique d'un nouveau médicament ou d'un instrument médical dans les 12 semaines précédant le dépistage.