Jaktinib versus hidroxicarbamida en sujetos con mielofibrosis de riesgo intermedio 2 o alto

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, ya sea hombre o mujer;
• Sujetos diagnosticados con un PMF según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (edición de 2016), o pacientes diagnosticados con un Post-PV-MF o Post-EF-MF según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional para la Investigación y el Tratamiento de Neoplasias Mieloproliferativas;
• Riesgo alto o riesgo intermedio-2 según lo definido por el Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPSS) para mielofibrosis primaria;
• Los sujetos no tienen ningún plan para el trasplante de células madre en un futuro próximo;
• Esperanza de vida > 24 semanas;
• estado funcional ECOG de 0-1;
• Esplenomegalia palpable al menos 5 cm por debajo del margen costal izquierdo;
• Recuento de blastos en sangre periférica ≤ 10 %;
• Sujetos que aún no han recibido tratamiento con un inhibidor de JAK, o Sujetos que han sido tratados con inhibidores de JAK durante ≤10 días;
• Los sujetos no han recibido factor de crecimiento, miméticos de trombopoyetina o transfusiones de plaquetas en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; ANC≥ 1,0 × 10 ^ 9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L en los 2 días anteriores a la aleatorización;
• Funciones normales en los órganos principales dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, cumpliendo los siguientes criterios: ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; DBIL y TBIL ≤ 2,0×ULN; creatinina sérica ≤ 1,5×LSN;
• Si el sujeto está recibiendo algún tratamiento antimielofibrosis (excepto inhibidores de JAK e hidroxiurea) en la selección, el régimen de dosificación debe permanecer sin cambios durante al menos 2 semanas antes de la selección. Si el investigador juzga que no hay necesidad de continuar con el uso, suspenda el uso de talidomida, andrógenos y prednisona> 10 mg durante la selección. Los medicamentos utilizados para mejorar la anemia deben suspenderse durante al menos 6 semividas o 2 semanas antes de la aleatorización (lo que sea más largo);
• Si el sujeto está recibiendo tratamiento con hidroxicarbamida en la selección, el medicamento debe suspenderse ≥ 2 semanas antes de la aleatorización;
• Cumplir con los requisitos del comité de ética y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado;
• Capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con anomalías clínicas y de laboratorio significativas que puedan afectar la evaluación de seguridad, como diabetes no controlada, hipertensión no controlada después de tomar dos o más medicamentos hipotensores, neuropatía periférica;
• Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o no controlada o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en las 24 semanas anteriores a la selección;
• Sujetos que no se hayan recuperado completamente de la operación quirúrgica dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• Sujetos que sufren de arritmia y que requieren tratamiento en la selección;
• Sujetos con síntomas clínicos de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas activas que requieran tratamiento en la selección;
• Las radiografías de tórax sugieren una infección pulmonar activa en la detección;
• Sujetos que tenían una infección tuberculosa activa dentro de las 48 semanas anteriores a la selección; la prueba de liberación de interferón γ sugiere una infección tuberculosa latente en la selección;
• Sujetos que se habían sometido a esplenectomía o habían recibido radioterapia en el bazo dentro de las 48 semanas anteriores a la selección;
• Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis B infecciosa activa conocida (HepB) y/o hepatitis C infecciosa activa conocida (HepC);
• Sujetos con epilepsia o pacientes que hayan recibido psicofármacos o sedantes durante el cribado;
• Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente amamantando, planeando quedar embarazadas; Sujetos que no pueden adoptar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio; Sujetos masculinos que no usaron condones durante el período de dosificación y dentro de los 2 días posteriores a la última dosis
• Sujetos que habían experimentado tumores malignos en los últimos 5 años (excepto el carcinoma basocelular local de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente que se han curado);
• Sujetos que no son aptos para el ensayo en combinación con otras enfermedades graves, según lo identifique el investigador;
• Sujetos con sospecha de alergias a Jaktinib o su excipiente;
• Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico de un nuevo fármaco o instrumento médico dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.