Domácí intervence fyzické aktivity pro CIPN vyvolanou taxanem (B-HAPI)

Použití taxanů v režimech chemoterapie karcinomu prsu je považováno za standardní terapii první linie.1 Je však známo, že taxany vyvolávají periferní neuropatii, a to z 59-87 % pro paclitaxel a z 11-64 % pro docetaxel. 2-4 Smyslové projevy mohou zahrnovat bolest; necitlivost, mravenčení a pálení; snížená propriocepce a snížené vnímání vibrací a dotyku. 5-6 Byly hlášeny motorické příznaky, jako je svalová slabost dolních končetin a porucha rovnováhy. 7 V současné době zůstává periferní neuropatie významnou toxicitou, která vede ke snížení dávky chemoterapie taxanem nebo k přerušení léčby, přičemž nejsou k dispozici žádné preventivní nebo léčebné strategie založené na důkazech. 8 Taxany indukují senzorickou a motorickou neuropatii indukcí mitochondriální i vaskulární dysfunkce.9 U hlodavců vedla léčba taxany k oteklým, vakuolizovaným axonálním mitochondriím, které jsou funkčně narušeny a způsobují chronický energetický deficit.10 Kromě toho toxické účinky na endoteliální buňky vasa nervorum (malé arterioly, které zásobují periferní nervy) v gangliích dorzálních kořenů zeslabují průtok krve do neuronů, což má za následek smrt endoteliálních buněk. 11 Tato zjištění naznačují, že jak poškození mitochondrií, tak poškození cév jsou hlavními mechanismy, které jsou základem rozvoje taxanem indukované periferní neuropatie, projevující se jako senzorické projevy a neuropatická bolest. 9-12

Mitochondriální a vaskulární dysfunkce vedou ke ztrátě smyslů a snížené svalové síle, funkcím závislým na buněčných mitochondriích k výrobě energie ve formě ATP (adenosintrifosfát). Mitochondriální dysfunkce tedy vede ke ztrátě schopnosti generovat energii a vaskulární poškození zbavuje svalové a nervové buňky živin bohatých na kyslík, což dále zhoršuje funkci neuronů. Omezený počet studií na lidech a zvířatech prokázal, že cvičení stimuluje vazodilataci závislou na endotelu a expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), zvyšuje endoneurální průtok krve a kapacitu generování energie prostřednictvím mitochondriální syntézy proteinů a glykolýzy, 13, 14

Navrhovaná cvičební intervence se zaměřuje na poruchy chůze/rovnováhy a motorické (rezistentní) složky taxanem indukované periferní neuropatie. Mechanismus, kterým intervence dosahuje navrhovaných výsledků, je však 1) zvýšení endoneurálního průtoku krve do periferních nervů a mitochondrií, což má za následek snížení neuropatických symptomů (včetně bolesti) a klinických projevů periferní neuropatie a zároveň zlepšení chůze/rovnováhy u pacientů s přetrvávající neuropatií ; 2) Následné zvýšení přísunu živin umožňuje mitochondriím fungovat efektivněji a může zmírnit neuropatické projevy taxany indukované periferní neuropatie.

Konkrétní cíle:

Ve vzorku pacientek, které dokončily režim chemoterapie obsahující taxan (> 1 rok) pro karcinom prsu a kteří mají perzistující neuropatii (VAS skóre > 3), jsou specifické cíle této RCT:

1. Testovat účinnost 16týdenního programu tréninku chůze/balance plus cvičení s odporem ve srovnání se vzdělávacím stavem kontroly pozornosti při zvyšování svalové síly, zlepšování parametrů chůze/balance a nervového vedení, snižování závažnosti taxanem vyvolaných periferních symptomy neuropatie a zvýšení kvality života.
2. Vyhodnotit rozdíly ve svalové síle, chůzi/rovnováze, senzorickém (surálním) a motorickém (peroneálním) vedení nervů, symptomech periferní neuropatie a kvalitě života (QOL) mezi pacienty, kteří absolvují cvičební program, ve srovnání s těmi, kteří jsou ve vzdělávacím programu kontrolní stav kontrolující věk, BMI, taxanové cykly a intervaly, neuropatickou bolest, neuropatii/léky proti bolesti, aktuální účast na cvičení s odporem a prodělané pády/skoropády