Domowa interwencja związana z aktywnością fizyczną w przypadku CIPN wywołanego taksanem (B-HAPI)

Stosowanie taksanów w schematach chemioterapii raka piersi jest uważane za standardową terapię pierwszego rzutu.1 Wiadomo jednak, że taksany wywołują neuropatię obwodową, od 59-87% w przypadku paklitakselu i od 11-64% w przypadku docetakselu. 2-4 Objawy czuciowe mogą obejmować ból; drętwienie, mrowienie i pieczenie; zmniejszona propriocepcja oraz zmniejszone wibracje i czucie dotyku. 5-6 Zgłaszano objawy motoryczne, takie jak osłabienie mięśni kończyn dolnych i zaburzenia równowagi. 7 Obecnie neuropatia obwodowa pozostaje istotną toksycznością, powodującą zmniejszenie dawki lub przerwanie chemioterapii taksanami, przy braku dostępnych strategii zapobiegania lub leczenia opartych na dowodach. 8 Taksany wywołują neuropatię czuciową i ruchową poprzez indukowanie dysfunkcji mitochondriów i naczyń.9 U gryzoni leczenie taksanami skutkowało obrzękiem mitochondriów aksonalnych z wakuolami, które są upośledzone funkcjonalnie, powodując chroniczny deficyt energii.10 Ponadto, działanie toksyczne na komórki śródbłonka naczyń nerwowych (małe tętniczki zaopatrujące nerwy obwodowe) w zwojach korzeni grzbietowych osłabia przepływ krwi do neuronów, powodując śmierć komórek śródbłonka. 11 Odkrycia te sugerują, że zarówno upośledzenie mitochondrialne, jak i uszkodzenie naczyń są głównymi mechanizmami leżącymi u podstaw rozwoju neuropatii obwodowej wywołanej przez taksany, objawiającej się objawami czuciowymi i bólem neuropatycznym. 9-12

Dysfunkcje mitochondrialne i naczyniowe prowadzą do utraty czucia i zmniejszenia siły mięśniowej, funkcji zależnych od mitochondriów komórkowych do generowania energii w postaci ATP (trójfosforanu adenozyny). Tak więc dysfunkcja mitochondriów powoduje utratę zdolności do wytwarzania energii, a upośledzenie naczyniowe pozbawia komórki mięśniowe i nerwowe składników odżywczych bogatych w tlen, dodatkowo upośledzając funkcje neuronów. Ograniczona liczba badań na ludziach i zwierzętach wykazała, że ​​ćwiczenia stymulują zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń krwionośnych i ekspresję czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), zwiększając śródnerwowy przepływ krwi i zdolność wytwarzania energii poprzez mitochondrialną syntezę białek i glikolizę, 13, 14

Proponowana interwencja ruchowa dotyczy zaburzeń chodu/równowagi i motorycznych (oporowych) składników neuropatii obwodowej wywołanej przez taksany. Mechanizm, dzięki któremu interwencja osiąga proponowane wyniki, polega jednak na 1) zwiększeniu śródnerwowego przepływu krwi do nerwów obwodowych i mitochondriów, co skutkuje zmniejszeniem objawów neuropatycznych (w tym bólu) i objawów klinicznych neuropatii obwodowej, przy jednoczesnej poprawie chodu/równowagi u osób z uporczywą neuropatią ; 2) Późniejszy wzrost podaży składników odżywczych umożliwia mitochondriom wydajniejsze funkcjonowanie i może złagodzić neuropatyczne objawy neuropatii obwodowej wywołanej przez taksany.

Cele szczegółowe:

W próbie pacjentów, którzy ukończyli schemat chemioterapii zawierający taksany (> 1 rok) z powodu raka piersi i którzy mają przetrwałą neuropatię (wynik VAS > 3), szczegółowe cele tego RCT są następujące:

1. Aby przetestować skuteczność 16-tygodniowego programu treningu chodu/równowagi i ćwiczeń oporowych, w porównaniu z warunkami kontroli uwagi edukacyjnej w zwiększaniu siły mięśni, poprawie parametrów chodu/równowagi i przewodnictwa nerwowego, zmniejszaniu ciężkości wywołanych przez taksan zaburzeń obwodowych objawy neuropatii i poprawę jakości życia.
2. Ocena różnic w sile mięśni, chodzie/równowadze, czuciowym (łyżkowym) i ruchowym (strzałkowym) przewodnictwie nerwowym, objawach neuropatii obwodowej i jakości życia (QOL) między pacjentami, którzy otrzymali program ćwiczeń, w porównaniu z pacjentami objętymi opieką edukacyjną stan kontrolny uwzględniający wiek, BMI, cykle i przerwy taksanowe, ból neuropatyczny, neuropatię/leki przeciwbólowe, aktualny udział w ćwiczeniach oporowych i upadki/przedupadki