Intervento di attività fisica domiciliare per CIPN indotta da taxani (B-HAPI)

L'uso di taxani nei regimi chemioterapici per il cancro al seno è considerato una terapia standard di prima linea.1 Tuttavia, è noto che i taxani inducono neuropatia periferica, dal 59 all'87% per il paclitaxel e dall'11 al 64% per il docetaxel. 2-4 Le manifestazioni sensoriali possono includere dolore; intorpidimento, formicolio e bruciore; diminuzione della propriocezione e riduzione delle vibrazioni e della sensazione tattile. 5-6 Sono stati segnalati sintomi motori come debolezza muscolare degli arti inferiori e compromissione dell'equilibrio. 7 Attualmente, la neuropatia periferica rimane una tossicità significativa con conseguente riduzione o interruzione della dose di chemioterapia con taxani, senza che siano disponibili strategie preventive o terapeutiche basate sull'evidenza. 8 I taxani inducono neuropatia sensoriale e motoria inducendo disfunzione sia mitocondriale che vascolare.9 Nei roditori, il trattamento con taxani ha provocato mitocondri assonali rigonfi e vacuolati che sono funzionalmente compromessi, producendo un deficit energetico cronico.10 Inoltre, gli effetti tossici sulle cellule endoteliali dei vasa nervorum (piccole arteriole che riforniscono i nervi periferici) nei gangli della radice dorsale attenuano il flusso sanguigno ai neuroni, provocando la morte delle cellule endoteliali. 11 Questi risultati suggeriscono che sia la compromissione mitocondriale che il danno vascolare sono i principali meccanismi alla base dello sviluppo della neuropatia periferica indotta dal taxano, che si manifesta come manifestazioni sensoriali e dolore neuropatico. 9-12

Le disfunzioni mitocondriali e vascolari portano alla perdita sensoriale e alla riduzione della forza muscolare, funzioni che dipendono dai mitocondri cellulari per generare energia sotto forma di ATP (adenosina trifosfato). Pertanto, la disfunzione mitocondriale provoca la perdita della capacità di generare energia e la compromissione vascolare priva le cellule muscolari e nervose di nutrienti ricchi di ossigeno, compromettendo ulteriormente la funzione neuronale. Un numero limitato di studi sull'uomo e sugli animali ha dimostrato che l'esercizio stimola la vasodilatazione endotelio-dipendente e l'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), aumentando il flusso sanguigno endoneurale e la capacità di generazione di energia attraverso la sintesi proteica mitocondriale e la glicolisi, 13, 14

L'intervento di esercizio proposto affronta i disturbi dell'andatura/equilibrio e le componenti motorie (resistenza) della neuropatia periferica indotta da taxani. Il meccanismo attraverso il quale l'intervento raggiunge i risultati proposti è però 1) aumentare il flusso sanguigno endoneurale ai nervi periferici e ai mitocondri con conseguente riduzione dei sintomi neuropatici (incluso il dolore) e delle manifestazioni cliniche della neuropatia periferica, migliorando al contempo l'andatura/l'equilibrio in quelli con neuropatia persistente ; 2) Il successivo aumento dell'apporto di nutrienti consente ai mitocondri di funzionare in modo più efficiente e può alleviare le manifestazioni neuropatiche della neuropatia periferica indotta da taxani.

Obiettivi specifici:

In un campione di pazienti che hanno completato un regime chemioterapico contenente taxani (> 1 anno) per carcinoma mammario e che hanno una neuropatia persistente (punteggio VAS > 3) gli obiettivi specifici di questo RCT sono:

1. Per testare l'efficacia di un programma di 16 settimane di allenamento dell'andatura/equilibrio più esercizio di resistenza, rispetto a una condizione educativa di controllo dell'attenzione nell'aumentare la forza muscolare, migliorare l'andatura/l'equilibrio e i parametri di conduzione nervosa, diminuendo la gravità dei disturbi periferici indotti dal taxano sintomi di neuropatia e aumento della qualità della vita.
2. Valutare le differenze di forza muscolare, andatura/equilibrio, conduzione nervosa sensoriale (surale) e motoria (peroneale), sintomi di neuropatia periferica e qualità della vita (QOL) tra i pazienti che ricevono il programma di esercizi, rispetto a quelli in un'attenzione educativa condizione di controllo controllo per età, indice di massa corporea, cicli e intervalli di taxani, dolore neuropatico, neuropatia/farmaci antidolorifici, attuale partecipazione all'esercizio di resistenza e cadute/quasi cadute vissute