Intervenção de atividade física domiciliar para NPIQ induzida por taxano (B-HAPI)

O uso de taxanos em esquemas de quimioterapia para câncer de mama é considerado terapia padrão de primeira linha.1 No entanto, sabe-se que os taxanos induzem neuropatia periférica, de 59-87% para o paclitaxel e de 11-64% para o docetaxel. 2-4 As manifestações sensoriais podem incluir dor; dormência, formigamento e queimação; diminuição da propriocepção e diminuição da sensação de vibração e toque. 5-6 Sintomas motores, como fraqueza muscular nas extremidades inferiores e equilíbrio prejudicado, foram relatados. 7 Atualmente, a neuropatia periférica continua sendo uma toxicidade significativa, resultando em reduções ou descontinuação da dose de quimioterapia com taxano, sem estratégias preventivas ou de tratamento baseadas em evidências disponíveis. 8 Os taxanos induzem neuropatia sensorial e motora ao induzir disfunção mitocondrial e vascular.9 Em roedores, o tratamento com taxanos resultou em mitocôndrias axonais inchadas e vacuolizadas que são funcionalmente prejudicadas, produzindo um déficit crônico de energia.10 Além disso, os efeitos tóxicos para as células endoteliais dos vasa nervorum (pequenas arteríolas que suprem os nervos periféricos) nos gânglios da raiz dorsal atenuam o fluxo sanguíneo para os neurônios, resultando na morte das células endoteliais. 11 Esses achados sugerem que tanto o comprometimento mitocondrial quanto o dano vascular são os principais mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da neuropatia periférica induzida por taxano, manifestando-se como manifestações sensoriais e dor neuropática. 9-12

As disfunções mitocondriais e vasculares levam à perda sensorial e redução da força muscular, funções dependentes das mitocôndrias celulares para gerar energia na forma de ATP (trifosfato de adenosina). Assim, a disfunção mitocondrial resulta na perda da capacidade de geração de energia e o comprometimento vascular priva as células musculares e nervosas de nutrientes ricos em oxigênio, prejudicando ainda mais a função neuronal. Um número limitado de estudos em humanos e animais demonstrou que o exercício estimula a vasodilatação dependente do endotélio e a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), aumentando o fluxo sanguíneo endoneural e a capacidade de geração de energia através da síntese de proteínas mitocondriais e glicólise, 13, 14

A intervenção de exercício proposta aborda deficiências de marcha/equilíbrio e componentes motores (resistência) da neuropatia periférica induzida por taxano. O mecanismo pelo qual a intervenção alcança os resultados propostos é: 1) aumentar o fluxo sanguíneo endoneural para nervos periféricos e mitocôndrias, resultando em redução de sintomas neuropáticos (incluindo dor) e manifestações clínicas de neuropatia periférica, ao mesmo tempo em que melhora a marcha/equilíbrio naqueles com neuropatia persistente ; 2) O subsequente aumento no fornecimento de nutrientes permite que as mitocôndrias funcionem de forma mais eficiente e podem aliviar as manifestações neuropáticas da neuropatia periférica induzida por taxano.

Objetivos Específicos:

Em uma amostra de pacientes que completaram um regime quimioterápico contendo taxano (> 1 ano) para câncer de mama e que apresentam neuropatia persistente (escore VAS > 3), os objetivos específicos deste RCT são:

1. Para testar a eficácia de um programa de 16 semanas de treinamento de marcha/equilíbrio mais exercício de resistência, em comparação com uma condição educacional de controle de atenção no aumento da força muscular, melhora da marcha/equilíbrio e parâmetros de condução nervosa, diminuindo a gravidade da lesão periférica induzida por taxano sintomas de neuropatia e aumento da qualidade de vida.
2. Avaliar diferenças na força muscular, marcha/equilíbrio, condução nervosa sensorial (sural) e motora (peroneal), sintomas de neuropatia periférica e qualidade de vida (QV) entre pacientes que recebem o programa de exercícios, em comparação com aqueles em um atendimento educacional condição de controle controlando para idade, IMC, ciclos e intervalos de taxanos, dor neuropática, neuropatia/medicamentos para dor, participação atual em exercícios de resistência e quedas/quase quedas experimentadas