Физическая активность на дому для лечения таксан-индуцированного CIPN (B-HAPI)

Использование таксанов в схемах химиотерапии рака молочной железы считается стандартной терапией первой линии.1 Однако известно, что таксаны вызывают периферическую невропатию, от 59 до 87% для паклитаксела и от 11 до 64% ​​для доцетаксела. 2-4 Сенсорные проявления могут включать боль; онемение, покалывание и жжение; снижение проприоцепции, снижение вибрации и тактильной чувствительности. 5-6 Сообщалось о двигательных симптомах, таких как слабость мышц нижних конечностей и нарушение равновесия. 7 В настоящее время периферическая невропатия остается серьезной токсичностью, приводящей к снижению дозы химиотерапии таксанами или прекращению ее применения, при этом отсутствуют какие-либо стратегии профилактики или лечения, основанные на фактических данных. 8 Таксаны вызывают сенсорную и моторную невропатию, вызывая как митохондриальную, так и сосудистую дисфункцию.9 У грызунов лечение таксанами приводило к опухшим, вакуолизированным митохондриям аксонов, которые функционально нарушены, вызывая хронический дефицит энергии.10 Кроме того, токсическое воздействие на эндотелиальные клетки vasa nervorum (небольших артериол, иннервирующих периферические нервы) в ганглиях задних корешков ослабляет приток крови к нейронам, что приводит к гибели эндотелиальных клеток. 11 Эти данные свидетельствуют о том, что как митохондриальные нарушения, так и сосудистые повреждения являются основными механизмами, лежащими в основе развития вызванной таксанами периферической невропатии, проявляющейся сенсорными проявлениями и невропатической болью. 9-12

Митохондриальные и сосудистые дисфункции приводят к потере чувствительности и снижению мышечной силы, функции которых зависят от клеточных митохондрий для выработки энергии в форме АТФ (аденозинтрифосфата). Таким образом, митохондриальная дисфункция приводит к потере способности генерировать энергию, а сосудистое поражение лишает мышечные и нервные клетки питательных веществ, богатых кислородом, что еще больше ухудшает функцию нейронов. Ограниченное количество исследований на людях и животных продемонстрировало, что физические упражнения стимулируют эндотелийзависимую вазодилатацию и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), увеличивая эндоневральный кровоток и способность вырабатывать энергию за счет синтеза митохондриального белка и гликолиза, 13, 14.

Предлагаемое вмешательство в виде упражнений направлено на нарушения походки/равновесия и двигательные (резистентные) компоненты периферической нейропатии, вызванной таксанами. Однако механизм, с помощью которого вмешательство позволяет достичь предполагаемых результатов, заключается в следующем: 1) увеличение эндоневрального кровотока к периферическим нервам и митохондриям, что приводит к уменьшению невропатических симптомов (включая боль) и клинических проявлений периферической невропатии при одновременном улучшении походки/равновесия у пациентов с персистирующей невропатией. ; 2) Последующее увеличение снабжения питательными веществами позволяет митохондриям функционировать более эффективно и может облегчить невропатические проявления вызванной таксанами периферической нейропатии.

Конкретные цели:

В выборке пациентов, завершивших курс химиотерапии с использованием таксанов (> 1 года) по поводу рака молочной железы и имеющих персистирующую невропатию (оценка по ВАШ > 3), конкретными целями этого РКИ являются:

1. Проверить эффективность 16-недельной программы тренировки походки/равновесия в сочетании с упражнениями с отягощениями по сравнению с образовательным условием контроля внимания в увеличении мышечной силы, улучшении походки/баланса и параметров нервной проводимости, уменьшении тяжести вызванных таксанами периферических симптомы невропатии и повышение качества жизни.
2. Оценить различия в мышечной силе, походке/равновесии, сенсорной (икроножной) и двигательной (малоберцовой) проводимости нервов, симптомах периферической невропатии и качестве жизни (КЖ) между пациентами, получающими программу упражнений, по сравнению с теми, кто находится в образовательном центре. контроль состояния с учетом возраста, ИМТ, таксановых циклов и интервалов, невропатической боли, невропатии/обезболивающих препаратов, текущего участия в упражнениях с отягощениями и пережитых падений/предпадений