Hjemmebasert fysisk aktivitetsintervensjon for Taxan-indusert CIPN (B-HAPI)

Bruk av taxaner i kjemoterapiregimer for brystkreft regnes som standard førstelinjebehandling.1 Imidlertid er taxaner kjent for å indusere perifer nevropati, fra 59-87 % for paklitaksel og fra 11-64 % for docetaksel. 2-4 Sensoriske manifestasjoner kan omfatte smerte; nummenhet, prikking og svie; redusert propriosepsjon, og redusert vibrasjon og berøringsfølelse. 5-6 Motoriske symptomer som muskelsvakhet i nedre ekstremiteter og svekket balanse er rapportert. 7 For tiden er perifer nevropati fortsatt en betydelig toksisitet som resulterer i dosereduksjoner eller seponering av taxan-kjemoterapi, uten evidensbaserte forebyggende eller behandlingsstrategier. 8 Taxaner induserer sensorisk og motorisk nevropati ved å indusere både mitokondriell og vaskulær dysfunksjon.9 Hos gnagere resulterte behandling med taxaner i hovne, vakuolerte aksonale mitokondrier som er funksjonssvekket, noe som gir et kronisk energiunderskudd.10 I tillegg demper toksiske effekter på endotelcellene i vasa nervorum (små arterioler som forsyner perifere nerver) i dorsalrotgangliene blodstrømmen til nevroner, noe som resulterer i endotelcelledød. 11 Disse funnene tyder på at både mitokondriell svekkelse og vaskulær skade er viktige mekanismer som ligger til grunn for utviklingen av taxanindusert perifer nevropati, som manifesterer seg som sensoriske manifestasjoner og nevropatisk smerte. 9-12

Mitokondrielle og vaskulære dysfunksjoner fører til sensorisk tap og redusert muskelstyrke, funksjoner avhengig av cellulære mitokondrier for å generere energi i form av ATP (adenosintrifosfat). Dermed resulterer mitokondriell dysfunksjon i tap av energigenererende evne, og vaskulær svekkelse fratar muskel- og nerveceller oksygenrike næringsstoffer, og svekker nevronfunksjonen ytterligere. Et begrenset antall studier på mennesker og dyr har vist at trening stimulerer endotelavhengig vasodilatasjon og ekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), øker endoneuriell blodstrøm og energigenererende kapasitet gjennom mitokondriell proteinsyntese og glykolyse, 13, 14

Den foreslåtte treningsintervensjonen tar for seg gang-/balansesvikt og motoriske (motstands)komponenter av taxanindusert perifer nevropati. Mekanismen som intervensjonen oppnår de foreslåtte resultatene på er imidlertid 1) økende endoneurial blodstrøm til perifere nerver og mitokondrier, noe som resulterer i reduksjon i nevropatiske symptomer (inkludert smerte) og kliniske manifestasjoner av perifer nevropati, samtidig som det forbedrer gang/balanse hos de med vedvarende nevropati. ; 2) Den påfølgende økningen i næringstilførsel gjør at mitokondriene kan fungere mer effektivt, og kan lindre de nevropatiske manifestasjonene av taxanindusert perifer nevropati.

Spesifikke mål:

I et utvalg pasienter som fullførte et taxanholdig kjemoterapiregime (> 1 år) for brystkreft og som har en vedvarende nevropati (VAS-score på > 3), er de spesifikke målene med denne RCT:

1. For å teste effekten av et 16-ukers levert program med gang-/balansetrening pluss motstandstrening, sammenlignet med en pedagogisk oppmerksomhetskontrolltilstand for å øke muskelstyrken, forbedre gang-/balanse- og nerveledningsparametere, redusere alvorlighetsgraden av taxanindusert perifert nevropatisymptomer og økende livskvalitet.
2. For å evaluere for forskjeller i muskelstyrke, gang/balanse, sensorisk (sural) og motorisk (peroneal) nerveledning, symptomer på perifer nevropati og livskvalitet (QOL) mellom pasienter som mottar treningsprogrammet, sammenlignet med de som er i en pedagogisk oppmerksomhet kontrolltilstand som kontrollerer alder, BMI, taxan-sykluser og intervaller, nevropatiske smerter, nevropati/smertemedisiner, nåværende motstandsøvelsesdeltakelse og fall/nær fall opplevd