Studie vícenásobné vzestupné dávky (MAD) IMT-002 u HLA-DQ8-pozitivního diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal ICF, jak je popsáno v Dodatku 3, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 45 let včetně v době podpisu ICF.
3. Obdržel diagnózu T1D podle kritérií od American Diabetes Association.
4. Pozitivní pro alespoň jeden gen kódující HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Pokud je muž a má reprodukční potenciál, je ochoten používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (dodatek 5), pokud partnerka není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, až do dokončení studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby a zdrží se darování spermií během tohoto období.
6. Pokud žena: (a) chirurgicky sterilní nebo (b) postmenopauzální nebo (c) pokud má reprodukční potenciál, ochotná používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (např. ženskou hormonální antikoncepci, bariérové ​​metody nebo sterilizaci (dodatek 5) až do ukončení studie a po dobu alespoň 30 dní (jeden menstruační cyklus).

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. Žádný gen HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit v době screeningu potvrzená opakovanými testy:

   1. Leukopenie (<3 000 leukocytů/μl)
   2. Neutropenie (<1 500 neutrofilů/μl)
   3. Trombocytopenie (<125 000 krevních destiček/μl)
   4. Hemoglobin méně než 10 g/dl
4. Důkaz jaterní dysfunkce s ALT > 2,5násobkem horní hranice normy (ULN) nebo AST >3,0násobkem ULN přetrvávající po dobu 1 týdne nebo déle.
5. Důkaz renální insuficience indikovaný sérovým kreatininem > 1,5krát ULN, potvrzeným opakovaným testem.
6. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo 12svodové EKG při screeningu, jak to zkoušející považuje za vhodné.
7. Má v anamnéze nebo v současné době klinicky významné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, srdeční arytmie nebo jiné srdeční onemocnění; významné plicní onemocnění; neurologické nebo psychiatrické onemocnění; infekce; nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit subjekt nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 32 kg/m2.
9. Nestabilní kontrola krevního cukru definovaná jako jedna nebo více epizod těžké hypoglykémie (definované jako hypoglykémie, která vyžadovala asistenci jiné osoby) během posledních 30 dnů.
10. Použití léčby, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu během 4 týdnů před účastí; to zahrnuje vysoké dávky inhalačních, extenzivních topických nebo systémových glukokortikoidů.
11. Anamnéza jakékoli transplantace orgánu, včetně transplantace buněk ostrůvků.
12. Těhotná nebo těhotenství očekávaná během 2týdenního období studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Užívání hodnocených léků do 90 dnů od účasti.
14. V současné době užíváte methyldopu (Aldomet) v době randomizace nebo užíváte během posledních 3 měsíců.
15. V současné době užíváte síran železnatý nebo glukonát železnatý, které jsou indikovány k léčbě anémie (hematologické onemocnění), nebo užívané během posledních 30 dnů.
16. Nelze se vyhnout lékům, které ovlivňují pH žaludku, jako jsou inhibitory protonové pumpy nebo blokátory histaminových H2 receptorů.
17. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost subjektu splnit požadavky studie, nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.
18. má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV; má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu.
19. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
20. Má předem naplánovaný chirurgický zákrok nebo postupy, které by narušovaly provádění studie.
21. Je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinnými příslušníky zaměstnanců nebo zkoušejícího.