Estudio de dosis ascendente múltiple (MAD) de IMT-002 en diabetes tipo 1 con HLA-DQ8 positivo

Criterios de inclusión:

1. Firmó el ICF como se describe en el Apéndice 3 que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.
2. Hombre o mujer, de 18 a 45 años de edad inclusive al momento de firmar el ICF.
3. Ha recibido un diagnóstico de DT1 según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.
4. Positivo para al menos un gen que codifica para HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Si es hombre y tiene potencial reproductivo, está dispuesto a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (Apéndice 5), a menos que la pareja sea posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, hasta la finalización del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar espermatozoides durante este período.
6. Si es mujer: (a) quirúrgicamente estéril o (b) posmenopáusica o (c) si tiene potencial reproductivo, está dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., anticonceptivos hormonales femeninos, métodos de barrera o esterilización (Apéndice 5) hasta completar el estudio y durante al menos menos 30 días (un ciclo menstrual).

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. Sin gen HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas en el momento de la selección, confirmada mediante pruebas repetidas:

   1. Leucopenia (<3.000 leucocitos/μL)
   2. Neutropenia (<1500 neutrófilos/μL)
   3. Trombocitopenia (<125.000 plaquetas/μL)
   4. Hemoglobina menos de 10 g/dl
4. Evidencia de disfunción hepática, con ALT > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) o AST > 3,0 veces el LSN persistente durante 1 semana o más.
5. Evidencia de insuficiencia renal indicada por una creatinina sérica de >1,5 veces el LSN, confirmada por una prueba repetida.
6. Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o ECG de 12 derivaciones en la selección, según lo considere apropiado el investigador.
7. Tiene antecedentes o una enfermedad médica clínicamente significativa actual, incluidas, entre otras, arritmias cardíacas u otras enfermedades cardíacas; enfermedad pulmonar significativa; enfermedad neurológica o psiquiátrica; infección; o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que debe excluir al sujeto o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
8. Índice de masa corporal (IMC) > 32 kg/m2.
9. Control inestable del azúcar en sangre definido como uno o más episodios de hipoglucemia grave (definida como hipoglucemia que requirió la asistencia de otra persona) en los últimos 30 días.
10. Uso de un tratamiento que se sabe que causa un cambio continuo significativo en el curso de la DT1 o el estado inmunológico, dentro de las 4 semanas anteriores a la participación; esto incluye dosis altas de glucocorticoides sistémicos, tópicos o inhalados.
11. Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante de células de los islotes.
12. Embarazada o anticipa un embarazo durante el período de estudio de 2 semanas o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
13. Uso de medicamentos en investigación dentro de los 90 días posteriores a la participación.
14. Tomando actualmente metildopa (Aldomet) en el momento de la aleatorización o dentro de los últimos 3 meses.
15. Tomando actualmente sulfato ferroso o gluconato ferroso, los cuales están indicados para el tratamiento de la anemia (enfermedad hematológica), o tomados en los últimos 30 días.
16. No se pueden evitar los medicamentos que afectan el pH del estómago, como los inhibidores de la bomba de protones o los bloqueadores de los receptores de histamina H2.
17. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos del examen físico o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio, o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.
18. Tiene antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, o prueba positiva para el VIH; tiene antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo, u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o prueba positiva para HBsAg o anti-HCV en la selección.
19. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
20. Tiene una cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio.
21. Es un empleado del Investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o el Investigador.