IMT-002 在 HLA-DQ8 阳性 1 型糖尿病中的多剂量递增 (MAD) 研究

纳入标准：

1. 如附录 3 所述签署 ICF，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
2. 签署 ICF 时年龄在 18 至 45 岁之间的男性或女性。
3. 根据美国糖尿病协会的标准，已被诊断为 T1D。
4. 至少一种编码 HLA-DQ8 (DQB*0302) 的基因呈阳性。
5. 如果男性且具有生育潜力，愿意使用医学上可接受的节育措施（附录 5），除非女性伴侣已绝经或手术绝育，直到研究完成并且在最后一剂研究治疗后至少 30 天内不捐献这个时期的精子。
6. 如果女性：(a) 手术绝育或 (b) 绝经后或 (c) 如果具有生殖潜力，愿意使用医学上可接受的节育措施（例如，女性荷尔蒙避孕、屏障方法或绝育（附录 5）直到研究完成，并在至少 30 天（一个月经周期）。

排除标准：

1. 受试者不能或不愿意给出书面知情同意书或遵守研究方案。
2. 无 HLA-DQ8 基因 (DQB*03:02)。

3. 筛选时出现以下任何血液学异常，并通过重复测试确认：

   1. 白细胞减少症（<3,000 个白细胞/μL）
   2. 中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/μL）
   3. 血小板减少症（<125,000 个血小板/μL）
   4. 血红蛋白低于 10 g/dl
4. 肝功能障碍的证据，ALT > 2.5 倍正常值上限 (ULN) 或 AST >3.0 倍 ULN 持续 1 周或更长时间。
5. 肾功能不全的证据，如血清肌酐 > 1.5 倍 ULN 所示，并通过重复测试确认。
6. 研究者认为合适的筛查时有临床意义的异常体格检查、生命体征或 12 导联心电图。
7. 有病史或目前有临床意义的医学疾病，包括但不限于心律失常或其他心脏病；严重的肺部疾病；神经系统或精神疾病；感染;或研究者认为应排除受试者或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病。
8. 体重指数 (BMI) > 32 公斤/平方米。
9. 不稳定的血糖控制定义为过去 30 天内发生一次或多次严重低血糖（定义为需要他人帮助的低血糖）。
10. 在参与前 4 周内使用已知会导致 T1D 病程或免疫状态发生重大持续变化的治疗；这包括大剂量吸入、广泛局部或全身性糖皮质激素。
11. 任何器官移植史，包括胰岛细胞移植。
12. 在 2 周研究期间或研究药物末次给药后 30 天内怀孕或预期怀孕。
13. 在参与后 90 天内使用研究药物。
14. 目前正在服用甲基多巴 (Aldomet) 在随机分组时或在过去 3 个月内服用。
15. 目前正在服用硫酸亚铁或葡萄糖酸亚铁，用于治疗贫血（血液病），或在过去 30 天内服用过。
16. 无法避免影响胃 pH 值的药物，例如质子泵抑制剂或组胺 H2 受体阻滞剂。
17. 过去或现在的医疗问题或以上未列出的体格检查或实验室测试结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外风险，可能会干扰受试者遵守研究要求的能力，或者可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。
18. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性病史，或HIV检测呈阳性；有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性病史，或有其他临床活动性肝病病史，或筛查时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性。
19. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰受试者配合研究要求的能力。
20. 有预先计划的手术或程序会干扰研究的进行。
21. 是研究者或研究地点的雇员，在该研究者或研究地点的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。