Étude à doses multiples croissantes (MAD) d'IMT-002 dans le diabète de type 1 HLA-DQ8-positif

Critère d'intégration:

1. A signé l'ICF tel que décrit à l'annexe 3, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le présent protocole.
2. Homme ou femme, âgé de 18 à 45 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
3. A reçu un diagnostic de DT1 selon les critères de l'American Diabetes Association.
4. Positif pour au moins un gène codant pour HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. S'il s'agit d'un homme, et en âge de procréer, disposé à utiliser une contraception médicalement acceptable (Annexe 5), à moins que la partenaire féminine ne soit ménopausée ou chirurgicalement stérile, jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de faire un don spermatozoïdes pendant cette période.
6. S'il s'agit d'une femme : (a) chirurgicalement stérile ou (b) ménopausée ou (c) si en âge de procréer, disposée à utiliser une contraception médicalement acceptable (par exemple, contraception hormonale féminine, méthodes de barrière ou stérilisation (annexe 5) jusqu'à la fin de l'étude et pendant au moins 30 jours (un cycle menstruel).

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude.
2. Pas de gène HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. L'une des anomalies hématologiques suivantes au moment du dépistage, confirmée par des tests répétés :

   1. Leucopénie (<3 000 leucocytes/μL)
   2. Neutropénie (<1 500 neutrophiles/μL)
   3. Thrombocytopénie (<125 000 plaquettes/μL)
   4. Hémoglobine moins de 10 g/dl
4. Preuve de dysfonctionnement hépatique, avec ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou AST > 3,0 fois la LSN persistant pendant 1 semaine ou plus.
5. Preuve d'insuffisance rénale indiquée par une créatinine sérique > 1,5 fois la LSN, confirmée par un nouveau test.
6. Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou ECG à 12 dérivations lors du dépistage, comme jugé approprié par l'investigateur.
7. A des antécédents ou une maladie médicale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies cardiaques ou d'autres maladies cardiaques ; maladie pulmonaire importante; maladie neurologique ou psychiatrique; infection; ou toute autre maladie que l'investigateur considère comme devant exclure le sujet ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
8. Indice de masse corporelle (IMC) > 32 kg/m2.
9. Contrôle instable de la glycémie défini comme un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère (définie comme une hypoglycémie nécessitant l'assistance d'une autre personne) au cours des 30 derniers jours.
10. Utilisation d'un traitement connu pour provoquer un changement significatif et continu de l'évolution du DT1 ou de l'état immunologique, dans les 4 semaines précédant la participation ; cela comprend les glucocorticoïdes inhalés à forte dose, topiques ou systémiques.
11. Antécédents de toute greffe d'organe, y compris la greffe de cellules d'îlots.
12. Enceinte ou prévoyant une grossesse pendant la période d'étude de 2 semaines ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 90 jours suivant la participation.
14. Prend actuellement de la méthyldopa (Aldomet) au moment de la randomisation ou prise au cours des 3 derniers mois.
15. Prend actuellement du sulfate ferreux ou du gluconate ferreux, qui sont indiqués pour le traitement de l'anémie (maladie hématologique), ou pris au cours des 30 derniers jours.
16. Incapable d'éviter les médicaments qui affectent le pH de l'estomac, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons ou les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2.
17. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.
18. A des antécédents d'anticorps positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des tests positifs pour le VIH ; a des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), ou une autre maladie hépatique cliniquement active, ou des tests positifs pour l'AgHBs ou l'anti-VHC lors du dépistage.
19. A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
20. A une intervention chirurgicale ou des procédures planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude.
21. Est un employé du chercheur ou du site d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce chercheur ou site d'étude, ainsi que des membres de la famille des employés ou du chercheur.