Multiple Ascending Dose (MAD)-studie av IMT-002 i HLA-DQ8-positiv type 1-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Signert ICF som beskrevet i vedlegg 3 som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
2. Mann eller kvinne, 18 til 45 år inkludert på tidspunktet for signering av ICF.
3. Har fått diagnosen T1D etter kriteriene fra American Diabetes Association.
4. Positiv for minst ett gen som koder for HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Hvis mann og reproduktivt potensial er villig til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (vedlegg 5), med mindre den kvinnelige partneren er postmenopausal eller kirurgisk steril, inntil studien er fullført og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sperm i denne perioden.
6. Hvis kvinne: (a) kirurgisk steril eller (b) postmenopausal eller (c) hvis reproduktivt potensial er villig til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f.eks. kvinnelig hormonell prevensjon, barrieremetoder eller sterilisering (vedlegg 5) inntil studien er fullført og for kl. minst 30 dager (én menstruasjonssyklus).

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje hos en forsøksperson til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
2. Ingen HLA-DQ8-gen (DQB*03:02).

3. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter på tidspunktet for screening, bekreftet ved gjentatte tester:

   1. Leukopeni (<3000 leukocytter/μL)
   2. Nøytropeni (<1500 nøytrofiler/μL)
   3. Trombocytopeni (<125 000 blodplater/μL)
   4. Hemoglobin mindre enn 10 g/dl
4. Bevis på leverdysfunksjon, med ALAT > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ASAT >3,0 ganger ULN vedvarende i 1 uke eller mer.
5. Bevis på nyreinsuffisiens som indikert ved serumkreatinin på >1,5 ganger ULN, bekreftet ved en gjentatt test.
6. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn eller 12-avlednings-EKG ved screening som etterforskeren anser som passende.
7. Har en historie med eller nåværende klinisk signifikant medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjertearytmier eller annen hjertesykdom; betydelig lungesykdom; nevrologisk eller psykiatrisk sykdom; infeksjon; eller annen sykdom som etterforskeren mener bør utelukke forsøkspersonen eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) > 32 kg/m2.
9. Ustabil blodsukkerkontroll definert som en eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi (definert som hypoglykemi som krevde hjelp fra en annen person) i løpet av de siste 30 dagene.
10. Bruk av en behandling som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i løpet av T1D eller immunologisk status, innen 4 uker før deltakelse; dette inkluderer høydose inhalerte, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider.
11. Historie om enhver organtransplantasjon, inkludert øycelletransplantasjon.
12. Gravid eller forventer graviditet i løpet av den 2-ukers studieperioden eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 90 dager etter deltakelse.
14. Tar for tiden metyldopa (Aldomet) på tidspunktet for randomisering eller tatt i løpet av de siste 3 månedene.
15. Tar for tiden jernsulfat eller jernholdig glukonat, som er indisert for behandling av anemi (hematologisk sykdom), eller tatt i løpet av de siste 30 dagene.
16. Kan ikke unngå medisiner som påvirker pH i magen, som protonpumpehemmere eller histamin H2-reseptorblokkere.
17. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.
18. Har en historie med antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller tester positivt for HIV; har en historie med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positive, eller en annen klinisk aktiv leversykdom, eller tester positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
19. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.
20. Har forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av studien.
21. Er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.