HLA-DQ8 양성 제1형 당뇨병에서 IMT-002의 다중 상승 용량(MAD) 연구
2021년 8월 24일 업데이트: Immunomolecular Therapeutics, Inc.
제1형 당뇨병 및 HLA-DQ8 환자에서 경구 투여된 IMT-002의 정상 상태 약동학 및 DQ8 차단 효능을 평가하기 위한 1b상, 무작위, 단일 맹검, 위약 대조, 다중 상승 용량(MAD) 연구
이 연구는 IMT-002의 안전성, 정상 상태 약동학(PK)을 특성화하기 위해 고안되었으며, 다음을 가진 성인 1형 당뇨병(T1D)에서 자가 항원 제시를 차단하는 약력학적 효과에 대한 용량 범위 식별 역할을 할 것입니다. 인간 백혈구 항원(HLA)-DQ8 유전자.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
- 의약품: 350mg BID(매일 총 700mg) IMT-002, D-메틸도파, 캡슐 내 활성 제제 또는 위약, 캡슐 내 미정질 셀룰로스
- 의약품: 1050mg QD(매일 총 1050mg) IMT-002, D-메틸도파, 캡슐 내 활성 제제 또는 위약, 캡슐 내 미정질 셀룰로스
- 의약품: 700mg BID(매일 총 1400mg) IMT-002, D-메틸도파, 캡슐 내 활성 제제 또는 위약, 캡슐 내 미정질 셀룰로스
- 의약품: 1050mg BID(매일 총 2100mg) IMT-002, D-메틸도파, 캡슐 내 활성 제제 또는 위약, 캡슐 내 미정질 셀룰로스
상세 설명
이것은 4개의 상승 용량 코호트를 포함하는 무작위, 단일 맹검, 위약 대조 연구입니다: 350mg 1일 2회(BID), 1050mg 1일 1회(QD), 700mg BID 및 1050mg BID. 피험자는 적격성을 결정하기 위해 첫 번째 용량을 투여하기 최대 28일 전에 유전자 유형에 대한 사전 스크리닝을 거친 다음 스크리닝 절차를 거칩니다. HLA-DQ8(DQA1*0301, DQB1*0302)을 암호화하는 하나 이상의 유전자에 대해 양성인 18세에서 45세 사이의 T1D 성인이 등록됩니다.
각 코호트는 활성 약물에 대한 6명의 피험자를 포함할 것이며, 연구에는 위약에 대한 총 6명의 피험자가 포함될 것입니다. 각 코호트는 2주 투약 기간에 참여할 것입니다. 다음 오름차순 용량 코호트가 등록되기 전에 활성 치료에 할당된 처음 4명의 피험자가 각 코호트에서 1주의 치료를 완료한 후 초기 안전성 데이터가 검토되도록 코호트 등록은 순차적으로 시차를 둘 것입니다. 안전성 검토에는 해당 시점까지의 모든 피험자에 대한 누적 안전성 데이터가 포함됩니다. 피험자는 5회의 예정된 클리닉 방문을 하게 됩니다: 스크리닝, 투약 첫 날, 투약 시작 후 1주, 투약 시작 후 2주(치료 종료) 및 최종 투약 후 1주. 피험자는 비클리닉 치료일에 연구 약물을 자가 투여합니다. 안전성 평가는 모든 연구 방문에서 수행될 것입니다. 인슐린 사용(용량 및 빈도)을 모니터링합니다.
약동학(PK) 평가는 다음을 특징짓기 위해 치료 기간 동안 모든 방문에서 평가될 것이다: 단일 용량 PK, 최저 PK 및 꾸준한 PK. 약력학적(PD) 및 면역학적 평가는 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Chula Vista, California, 미국, 91911
- ProSciento, Inc.
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Barbara Davis Center
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Washington
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Renton, Washington, 미국, 98057
- Rainier Clinical Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ICF 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 3에 설명된 대로 ICF에 서명했습니다.
- ICF 서명 당시 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성.
- 미국 당뇨병 협회의 기준에 따라 T1D 진단을 받았습니다.
- HLA-DQ8(DQB*0302)을 암호화하는 적어도 하나의 유전자에 대해 양성.
- 의학적으로 허용되는 피임법(부록 5)을 사용할 의향이 있는 남성 및 가임기인 경우, 여성 파트너가 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우가 아니면 연구가 완료될 때까지 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 기증을 삼가십시오. 이 기간 동안 정자.
- 여성의 경우: (a) 외과적으로 불임 또는 (b) 폐경 후 또는 (c) 생식 가능성이 있는 경우 의학적으로 허용되는 피임법(예: 여성 호르몬 피임법, 차단 방법 또는 불임법(부록 5))을 연구 완료 시까지 사용할 의향이 있습니다. 최소 30일(월경 주기 1회).
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수하는 피험자의 무능력 또는 의지 없음.
- HLA-DQ8 유전자 없음(DQB*03:02).
반복 검사로 확인된 스크리닝 시점의 다음과 같은 혈액학적 이상:
- 백혈구 감소증(<3,000 백혈구/μL)
- 호중구 감소증(<1,500 neutrophils/μL)
- 혈소판 감소증(<125,000 혈소판/μL)
- 헤모글로빈 10g/dl 미만
- ALT가 정상 상한치(ULN)의 2.5배를 초과하거나 AST가 ULN의 3.0배를 초과하여 1주 이상 지속되는 간 기능 장애의 증거.
- ULN의 >1.5배인 혈청 크레아티닌으로 표시되고 반복 테스트로 확인된 신부전의 증거.
- 조사자가 적절하다고 간주하는 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 신체 검사, 활력 징후 또는 12-리드 ECG.
- 심장 부정맥 또는 기타 심장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 임상적으로 중요한 의학적 질병의 병력이 있거나 현재 중대한 폐 질환; 신경계 또는 정신 질환; 전염병; 또는 연구자가 고려하는 다른 질병은 피험자를 배제해야 하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
- 체질량 지수(BMI) > 32kg/m2.
- 불안정한 혈당 조절은 지난 30일 이내에 하나 이상의 중증 저혈당증(다른 사람의 도움이 필요한 저혈당증으로 정의됨)의 에피소드로 정의됩니다.
- 참여 전 4주 이내에 T1D 과정 또는 면역학적 상태에서 현저하고 지속적인 변화를 유발하는 것으로 알려진 치료법의 사용, 여기에는 고용량 흡입, 광범위한 국소 또는 전신 글루코코르티코이드가 포함됩니다.
- 섬 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식 이력.
- 2주 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 임신했거나 임신할 예정인 자.
- 참여 후 90일 이내에 연구용 약물 사용.
- 무작위 배정 시점에 현재 메틸도파(Aldomet)를 복용 중이거나 지난 3개월 이내에 복용 중입니다.
- 현재 빈혈(혈액 질환) 치료에 사용되는 황산 제1철 또는 글루콘산 제1철을 복용 중이거나 지난 30일 이내에 복용했습니다.
- 양성자 펌프 억제제 또는 히스타민 H2 수용체 차단제와 같이 위 pH에 영향을 미치는 약물을 피할 수 없습니다.
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로, 조사자의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며, 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있습니다. 또는 연구에서 얻은 데이터의 품질이나 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 HIV 양성 반응의 병력이 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성 또는 다른 임상적으로 활성인 간 질환의 병력이 있거나 스크리닝 시 HBsAg 또는 항-HCV 검사에서 양성인 경우.
- 연구의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 연구 수행을 방해할 미리 계획된 수술 또는 절차가 있습니다.
- 조사자 또는 연구 기관의 직원으로서 해당 조사자 또는 연구 기관의 지시 하에 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 직원 또는 조사자의 가족 구성원입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 약물 또는 위약 350mg BID(700mg 총 일일 용량)
저용량, 약물 IMT-002
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피험자가 1일 1회 또는 1일 2회 경구 캡슐로 자가 투여하는 경구 약물 또는 위약
다른 이름들:
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실험적: 활성 약물 또는 위약의 1050mg QD(1050mg 총 일일 용량)
중간 용량, 약물 IMT-002
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피험자가 1일 1회 또는 1일 2회 경구 캡슐로 자가 투여하는 경구 약물 또는 위약
다른 이름들:
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실험적: 활성 약물 또는 위약 700mg BID(1일 총 1400mg)
중등도에서 고용량, 약물 IMT-002
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피험자가 1일 1회 또는 1일 2회 경구 캡슐로 자가 투여하는 경구 약물 또는 위약
다른 이름들:
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실험적: 활성 약물 또는 위약 1050mg BID(총 1일 용량 2100mg)
고용량, 약물 IMT-002
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피험자가 1일 1회 또는 1일 2회 경구 캡슐로 자가 투여하는 경구 약물 또는 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)의 발생률
기간: 치료 및 후속 조치 기간, 21일
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부작용 및 심각한 부작용(AE)이 있는 참가자 수로 표로 작성된 빈도
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치료 및 후속 조치 기간, 21일
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기준선에서 심전도(ECG)의 변화
기간: 1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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단일 12리드 ECG는 5분 휴식 후 누운 자세에서 측정하고 QRS, QT 및 QTc 간격을 측정합니다.
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1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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일일 총 인슐린 사용량의 변화
기간: 1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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각 연구 방문 시 총 일일 인슐린(즉, 이전 24시간 동안 투여된 총 인슐린)이 병용 약물 CRF에 입력됩니다.
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1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장의 약동학(PK) 측정, Cmax
기간: 1일차, 7일차, 14일차
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Cmax, 투약 간격 동안 최대 혈장 농도
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1일차, 7일차, 14일차
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HLA-DQ8에 의한 항원의 체외 제시로부터의 사이토카인 수준
기간: 1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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HLA-DQ8에 의한 인슐린 또는 글루텐 펩타이드 항원 제시로 인한 혈액 샘플의 체외 분석에 기반한 T 세포에서 생성된 사이토카인, 인터루킨-2의 기준선으로부터의 변화
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1일차, 7일차, 14일차, 21일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ostrov DA, Alkanani A, McDaniel KA, Case S, Baschal EE, Pyle L, Ellis S, Pollinger B, Seidl KJ, Shah VN, Garg SK, Atkinson MA, Gottlieb PA, Michels AW. Methyldopa blocks MHC class II binding to disease-specific antigens in autoimmune diabetes. J Clin Invest. 2018 May 1;128(5):1888-1902. doi: 10.1172/JCI97739. Epub 2018 Apr 3.
- Ostrov DA, Gottlieb PA, Michels AW. Rationally designed small molecules to prevent type 1 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2019 Apr;26(2):90-95. doi: 10.1097/MED.0000000000000470.
- Au WY, Dring LG, Grahame-Smith DG, Isaac P, Williams RT. The metabolism of 14 C-labelled -methyldopa in normal and hypertensive human subjects. Biochem J. 1972 Aug;129(1):1-10. doi: 10.1042/bj1290001.
- GILLESPIE L Jr, OATES JA, CROUT JR, SJOERDSMA A. Clinical and chemical studies with alpha-methyl-dopa in patients with hypertension. Circulation. 1962 Feb;25:281-91. doi: 10.1161/01.cir.25.2.281. No abstract available.
- SJOERDSMA A, VENDSALU A, ENGELMAN K. STUDIES ON THE METABOLISM AND MECHANISM OF ACTION OF METHYLDOPA. Circulation. 1963 Oct;28:492-502. doi: 10.1161/01.cir.28.4.492. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 11일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMT-002-0102
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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