Multiple Ascending Dose (MAD) studie van IMT-002 bij HLA-DQ8-positieve type 1 diabetes

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende de ICF zoals beschreven in bijlage 3, die de naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol omvat.
2. Man of vrouw, 18 tot en met 45 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Heeft de diagnose T1D gekregen volgens de criteria van de American Diabetes Association.
4. Positief voor ten minste één gen dat codeert voor HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Als man, en van reproductief potentieel, bereid is om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijlage 5), tenzij de vrouwelijke partner postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar is, tot voltooiing van de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en afziet van doneren sperma in deze periode.
6. Indien vrouw: (a) chirurgisch steriel of (b) postmenopauzaal of (c) indien van reproductief potentieel, bereid om medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (bijv. minimaal 30 dagen (één menstruatiecyclus).

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. Geen HLA-DQ8-gen (DQB*03:02).

3. Een van de volgende hematologische afwijkingen op het moment van screening, bevestigd door herhaalde tests:

   1. Leukopenie (<3.000 leukocyten/μL)
   2. Neutropenie (<1.500 neutrofielen/μL)
   3. Trombocytopenie (<125.000 bloedplaatjes/μL)
   4. Hemoglobine minder dan 10 g/dl
4. Bewijs van leverdisfunctie, met ALAT > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ASAT > 3,0 keer ULN aanhoudend gedurende 1 week of langer.
5. Bewijs van nierinsufficiëntie zoals aangegeven door serumcreatinine van >1,5 keer ULN, bevestigd door een herhalingstest.
6. Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies of 12-afleidingen ECG bij screening zoals passend geacht door de onderzoeker.
7. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een klinisch significante medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, hartritmestoornissen of andere hartaandoeningen; significante longziekte; neurologische of psychiatrische ziekte; infectie; of enige andere ziekte die volgens de onderzoeker de proefpersoon zou moeten uitsluiten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
8. Lichaamsmassa-index (BMI) > 32 kg/m2.
9. Onstabiele controle van de bloedsuikerspiegel, gedefinieerd als een of meer episodes van ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als hypoglykemie waarvoor de hulp van een andere persoon nodig was) in de afgelopen 30 dagen.
10. Gebruik van een behandeling waarvan bekend is dat deze een significante, voortdurende verandering in het verloop van T1D of immunologische status veroorzaakt, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname; dit omvat hooggedoseerde geïnhaleerde, uitgebreide lokale of systemische glucocorticoïden.
11. Geschiedenis van elke orgaantransplantatie, inclusief celtransplantatie van eilandjes.
12. Zwanger of anticipeert op zwangerschap tijdens de studieperiode van 2 weken of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 90 dagen na deelname.
14. Gebruikt momenteel methyldopa (Aldomet) op het moment van randomisatie of genomen in de afgelopen 3 maanden.
15. Gebruikt momenteel ferrosulfaat of ferrogluconaat, die geïndiceerd zijn voor de behandeling van bloedarmoede (hematologische ziekte), of ingenomen in de afgelopen 30 dagen.
16. Medicijnen die de pH van de maag beïnvloeden, zoals protonpompremmers of histamine H2-receptorblokkers, kunnen niet worden vermeden.
17. Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.
18. Heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, of test positief voor HIV; een voorgeschiedenis heeft van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of een andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening.
19. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
20. Heeft vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
21. Is een werknemer van de Onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de Onderzoeker.