Multiple Ascending Dose (MAD) undersøgelse af IMT-002 i HLA-DQ8-positiv type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet ICF som beskrevet i Appendiks 3, som omfatter overholdelse af kravene og restriktioner anført i ICF og i denne protokol.
2. Mand eller kvinde, 18 til 45 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Har fået diagnosen T1D efter kriterierne fra American Diabetes Association.
4. Positiv for mindst ét ​​gen, der koder for HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Hvis en mand og af reproduktionspotentiale er villig til at bruge medicinsk acceptabel prævention (bilag 5), medmindre den kvindelige partner er postmenopausal eller kirurgisk steril, indtil undersøgelsen er afsluttet og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og undlader at donere sperm i denne periode.
6. Hvis kvinden: (a) kirurgisk steril eller (b) postmenopausal eller (c) hvis af reproduktionspotentiale, villig til at bruge medicinsk acceptabel prævention (f.eks. kvindelig hormonel prævention, barrieremetoder eller sterilisering (bilag 5) indtil undersøgelsens afslutning og til kl. mindst 30 dage (én menstruationscyklus).

Ekskluderingskriterier:

1. En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen.
2. Intet HLA-DQ8-gen (DQB*03:02).

3. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter på screeningstidspunktet, bekræftet ved gentagne tests:

   1. Leukopeni (<3.000 leukocytter/μL)
   2. Neutropeni (<1.500 neutrofiler/μL)
   3. Trombocytopeni (<125.000 blodplader/μL)
   4. Hæmoglobin mindre end 10 g/dl
4. Tegn på leverdysfunktion, med ALAT > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller AST >3,0 gange ULN vedvarende i 1 uge eller mere.
5. Bevis på nyreinsufficiens som angivet ved serumkreatinin på >1,5 gange ULN, bekræftet ved en gentagen test.
6. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG ved screening, som det skønnes passende af investigator.
7. Har en historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertearytmier eller anden hjertesygdom; betydelig lungesygdom; neurologisk eller psykiatrisk sygdom; infektion; eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke forsøgspersonen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
8. Body mass index (BMI) > 32 kg/m2.
9. Ustabil blodsukkerkontrol defineret som en eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi (defineret som hypoglykæmi, der krævede hjælp fra en anden person) inden for de sidste 30 dage.
10. Brug af en behandling, der vides at forårsage en betydelig, vedvarende ændring i forløbet af T1D eller immunologisk status, inden for 4 uger før deltagelse; dette omfatter højdosis inhalerede, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider.
11. Historie om enhver organtransplantation, inklusive øcelletransplantation.
12. Gravid eller forventer graviditet i løbet af den 2-ugers undersøgelsesperiode eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Brug af forsøgsmedicin inden for 90 dage efter deltagelse.
14. Tager i øjeblikket methyldopa (Aldomet) på randomiseringstidspunktet eller taget inden for de seneste 3 måneder.
15. Tager i øjeblikket jernsulfat eller jernholdig gluconat, som er indiceret til behandling af anæmi (hæmatologisk sygdom), eller taget inden for de seneste 30 dage.
16. Ude af stand til at undgå medicin, der påvirker mavens pH, såsom protonpumpehæmmere eller histamin H2-receptorblokkere.
17. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene. eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.
18. Har en historie med human immundefekt virus (HIV) antistof positiv eller testet positiv for HIV; har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller en anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
19. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
20. Har på forhånd planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
21. Er en ansat hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.