Studio a dose ascendente multipla (MAD) di IMT-002 nel diabete di tipo 1 HLA-DQ8-positivo

Criterio di inclusione:

1. Firmato l'ICF come descritto nell'Appendice 3 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.
2. Uomo o donna, dai 18 ai 45 anni compresi al momento della sottoscrizione dell'ICF.
3. Ha ricevuto una diagnosi di T1D secondo i criteri dell'American Diabetes Association.
4. Positivo per almeno un gene che codifica per HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Se di sesso maschile e potenzialmente riproduttivo, disposto a utilizzare contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (Appendice 5), a meno che la partner femminile non sia in postmenopausa o chirurgicamente sterile, fino al completamento dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e si astenga dal donare sperma durante questo periodo.
6. Se femmina: (a) chirurgicamente sterile o (b) in postmenopausa o (c) se potenzialmente riproduttiva, disposta a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (p. es., contraccezione ormonale femminile, metodi di barriera o sterilizzazione (Appendice 5) fino al completamento dello studio e per almeno almeno 30 giorni (un ciclo mestruale).

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
2. Nessun gene HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche al momento dello screening, confermata da test ripetuti:

   1. Leucopenia (<3.000 leucociti/μL)
   2. Neutropenia (<1.500 neutrofili/μL)
   3. Trombocitopenia (<125.000 piastrine/μL)
   4. Emoglobina inferiore a 10 g/dl
4. Evidenza di disfunzione epatica, con ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o AST > 3,0 volte ULN persistente per 1 settimana o superiore.
5. Evidenza di insufficienza renale come indicato dalla creatinina sierica di> 1,5 volte ULN, confermata da un test ripetuto.
6. Esame fisico anormale clinicamente significativo, segni vitali o ECG a 12 derivazioni allo screening come ritenuto appropriato dallo sperimentatore.
7. Ha una storia o una malattia medica clinicamente significativa in corso incluse, ma non limitate a, aritmie cardiache o altre malattie cardiache; malattia polmonare significativa; malattia neurologica o psichiatrica; infezione; o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore ritenga debba escludere il soggetto o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
8. Indice di massa corporea (BMI) > 32 kg/m2.
9. Controllo instabile della glicemia definito come uno o più episodi di grave ipoglicemia (definita come ipoglicemia che ha richiesto l'assistenza di un'altra persona) negli ultimi 30 giorni.
10. Uso di un trattamento noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel corso del T1D o dello stato immunologico, entro 4 settimane prima della partecipazione; questo include glucocorticoidi topici o sistemici ad alto dosaggio per via inalatoria.
11. Storia di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule insulari.
12. Gravidanza o previsione di gravidanza durante il periodo di studio di 2 settimane o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
13. Uso di farmaci sperimentali entro 90 giorni dalla partecipazione.
14. Attualmente sta assumendo metildopa (Aldomet) al momento della randomizzazione o assunto negli ultimi 3 mesi.
15. Attualmente sta assumendo solfato ferroso o gluconato ferroso, indicati per il trattamento dell'anemia (malattia ematologica), o assunto negli ultimi 30 giorni.
16. Incapace di evitare i farmaci che influenzano il pH dello stomaco, come gli inibitori della pompa protonica o i bloccanti del recettore H2 dell'istamina.
17. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, a parere dello Sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio, o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
18. Ha una storia positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o risulta positiva al test per l'HIV; ha una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), o un'altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti-HCV allo Screening.
19. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
20. Ha pianificato in anticipo interventi chirurgici o procedure che potrebbero interferire con la conduzione dello studio.
21. È un dipendente dello Sperimentatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro di studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.