MAD-Studie (Multiple Ascending Dose) mit IMT-002 bei HLA-DQ8-positivem Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete die ICF wie in Anhang 3 beschrieben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet, die in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Hat eine Diagnose von T1D gemäß den Kriterien der American Diabetes Association erhalten.
4. Positiv für mindestens ein Gen, das für HLA-DQ8 (DQB*0302) kodiert.
5. Wenn männlich und gebärfähig, bereit, bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung (Anhang 5) zu verwenden, es sei denn, die Partnerin ist postmenopausal oder chirurgisch steril, und von einer Spende abzusehen Spermien während dieser Zeit.
6. Falls weiblich: (a) chirurgisch steril oder (b) postmenopausal oder (c) falls gebärfähig, bereit, medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung (z. B. weibliche hormonelle Kontrazeption, Barrieremethoden oder Sterilisation (Anhang 5)) bis zum Abschluss der Studie und für zu verwenden mindestens 30 Tage (ein Menstruationszyklus).

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
2. Kein HLA-DQ8-Gen (DQB*03:02).

3. Jede der folgenden hämatologischen Anomalien zum Zeitpunkt des Screenings, bestätigt durch Wiederholungstests:

   1. Leukopenie (<3.000 Leukozyten/μl)
   2. Neutropenie (<1.500 Neutrophile/μl)
   3. Thrombozytopenie (<125.000 Thrombozyten/μl)
   4. Hämoglobin unter 10 g/dl
4. Anzeichen einer Leberfunktionsstörung mit ALT > 2,5-mal der oberen Normgrenze (ULN) oder AST > 3,0-mal ULN, anhaltend für 1 Woche oder länger.
5. Nachweis einer Niereninsuffizienz, angezeigt durch Serum-Kreatinin von > 1,5 x ULN, bestätigt durch einen Wiederholungstest.
6. Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Vitalzeichen oder 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet.
7. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen; signifikante Lungenerkrankung; neurologische oder psychiatrische Erkrankung; Infektion; oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden ausschließen sollte oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
8. Body-Mass-Index (BMI) > 32 kg/m2.
9. Instabile Blutzuckerkontrolle, definiert als eine oder mehrere Episoden schwerer Hypoglykämie (definiert als Hypoglykämie, die die Hilfe einer anderen Person erforderte) innerhalb der letzten 30 Tage.
10. Verwendung einer Behandlung, von der bekannt ist, dass sie innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme eine signifikante, anhaltende Änderung des Verlaufs von T1D oder des immunologischen Status verursacht; dazu gehören hochdosierte inhalative, extensiv topische oder systemische Glucocorticoide.
11. Geschichte einer Organtransplantation, einschließlich Inselzelltransplantation.
12. Schwanger oder erwartet eine Schwangerschaft während des 2-wöchigen Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
13. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 90 Tagen nach der Teilnahme.
14. Derzeitige Einnahme von Methyldopa (Aldomet) zum Zeitpunkt der Randomisierung oder Einnahme innerhalb der letzten 3 Monate.
15. Derzeitige Einnahme von Eisen(II)-sulfat oder Eisen(II)-gluconat, die zur Behandlung von Anämie (hämatologische Erkrankung) indiziert sind, oder innerhalb der letzten 30 Tage eingenommen.
16. Medikamente, die den pH-Wert des Magens beeinflussen, wie Protonenpumpenhemmer oder Histamin-H2-Rezeptorblocker, können nicht vermieden werden.
17. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfers zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.
18. Hat eine Vorgeschichte von positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positive Tests auf HIV; hat eine Vorgeschichte von positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder einer anderen klinisch aktiven Lebererkrankung oder Tests positiv auf HBsAg oder Anti-HCV beim Screening.
19. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
20. Hat vorgeplante Operationen oder Verfahren, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
21. ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums ist, mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums, sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.