Estudo de Dose Ascendente Múltipla (MAD) de IMT-002 em Diabetes tipo 1 positivo para HLA-DQ8

Critério de inclusão:

1. Assinou o ICF conforme descrito no Apêndice 3, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no ICF e neste protocolo.
2. Homem ou mulher, de 18 a 45 anos inclusive no momento da assinatura do TCLE.
3. Recebeu diagnóstico de DM1 de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
4. Positivo para pelo menos um gene que codifica para HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Se homem e com potencial reprodutivo, disposto a usar controle de natalidade clinicamente aceitável (Apêndice 5), a menos que a parceira esteja na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, até a conclusão do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
6. Se mulher: (a) cirurgicamente estéril ou (b) pós-menopausa ou (c) se tiver potencial reprodutivo, deseja usar controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, contracepção hormonal feminina, métodos de barreira ou esterilização (Apêndice 5) até a conclusão do estudo e por pelo menos menos 30 dias (um ciclo menstrual).

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. Nenhum gene HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no momento da triagem, confirmada por testes repetidos:

   1. Leucopenia (<3.000 leucócitos/μL)
   2. Neutropenia (<1.500 neutrófilos/μL)
   3. Trombocitopenia (<125.000 plaquetas/μL)
   4. Hemoglobina inferior a 10 g/dl
4. Evidência de disfunção hepática, com ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou AST >3,0 vezes o LSN persistente por 1 semana ou mais.
5. Evidência de insuficiência renal indicada por creatinina sérica >1,5 vezes o LSN, confirmada por repetição do teste.
6. Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou ECG de 12 derivações na triagem, conforme considerado apropriado pelo investigador.
7. Tem um histórico ou doença clinicamente significativa atual, incluindo, mas não se limitando a, arritmias cardíacas ou outras doenças cardíacas; doença pulmonar significativa; doença neurológica ou psiquiátrica; infecção; ou qualquer outra doença que o investigador considere que deva excluir o sujeito ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
8. Índice de massa corporal (IMC) > 32 kg/m2.
9. Controle instável do açúcar no sangue definido como um ou mais episódios de hipoglicemia grave (definida como hipoglicemia que exigiu a assistência de outra pessoa) nos últimos 30 dias.
10. Uso de um tratamento conhecido por causar uma mudança significativa e contínua no curso do DM1 ou estado imunológico, dentro de 4 semanas antes da participação; isso inclui altas doses de glicocorticóides tópicos ou sistêmicos inalados.
11. Histórico de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante de células de ilhotas.
12. Grávida ou com previsão de gravidez durante o período de estudo de 2 semanas ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
13. Uso de drogas experimentais dentro de 90 dias após a participação.
14. Atualmente tomando metildopa (Aldomet) no momento da randomização ou tomada nos últimos 3 meses.
15. Atualmente em uso de sulfato ferroso ou gluconato ferroso, indicados para o tratamento de anemia (doença hematológica), ou tomado nos últimos 30 dias.
16. Incapaz de evitar medicamentos que afetam o pH do estômago, como inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores dos receptores H2 da histamina.
17. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo, ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.
18. Tem histórico de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou teste positivo para HIV; tem um histórico de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na Triagem.
19. Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
20. Tem cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam na condução do estudo.
21. Seja um funcionário do Investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse Investigador ou local de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.