Multiple Ascending Dose (MAD)-studie av IMT-002 vid HLA-DQ8-positiv typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Signerade ICF enligt beskrivningen i bilaga 3 som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.
2. Man eller kvinna, 18 till 45 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Har fått diagnosen T1D enligt kriterierna från American Diabetes Association.
4. Positivt för minst en gen som kodar för HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Om en man och har reproduktionspotential, villig att använda medicinskt godtagbar preventivmedel (bilaga 5), ​​såvida inte den kvinnliga partnern är postmenopausal eller kirurgiskt steril, tills studien är avslutad och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstår från att donera spermier under denna period.
6. Om kvinna: (a) kirurgiskt steril eller (b) postmenopausal eller (c) om av reproduktionspotential, villig att använda medicinskt godtagbar preventivmedel (t.ex. kvinnlig hormonell preventivmetod, barriärmetoder eller sterilisering (bilaga 5) tills studien är klar och under kl. minst 30 dagar (en menstruationscykel).

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga eller ovilja hos en försöksperson att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
2. Ingen HLA-DQ8-gen (DQB*03:02).

3. Någon av följande hematologiska avvikelser vid tidpunkten för screening, bekräftad av upprepade tester:

   1. Leukopeni (<3 000 leukocyter/μL)
   2. Neutropeni (<1 500 neutrofiler/μL)
   3. Trombocytopeni (<125 000 blodplättar/μL)
   4. Hemoglobin mindre än 10 g/dl
4. Bevis på leverdysfunktion, med ALAT > 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ASAT >3,0 gånger ULN bestående i 1 vecka eller mer.
5. Bevis på njurinsufficiens som indikeras av serumkreatinin på >1,5 gånger ULN, bekräftat med ett upprepat test.
6. Kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning, vitala tecken eller 12-avlednings-EKG vid screening som bedöms lämpligt av utredaren.
7. Har en historia av eller aktuell kliniskt signifikant medicinsk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hjärtarytmier eller annan hjärtsjukdom; signifikant lungsjukdom; neurologisk eller psykiatrisk sjukdom; infektion; eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta försökspersonen eller som kan störa tolkningen av studieresultaten.
8. Body mass index (BMI) > 32 kg/m2.
9. Instabil blodsockerkontroll definierad som en eller flera episoder av allvarlig hypoglykemi (definierad som hypoglykemi som krävde hjälp av en annan person) under de senaste 30 dagarna.
10. Användning av en behandling som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i förloppet av T1D eller immunologisk status, inom 4 veckor före deltagande; detta inkluderar höga doser inhalerade, omfattande topikala eller systemiska glukokortikoider.
11. Historik om alla organtransplantationer, inklusive cellöcelltransplantation.
12. Gravid eller förväntar sig graviditet under den 2 veckor långa studieperioden eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Användning av prövningsläkemedel inom 90 dagar efter deltagande.
14. Tar för närvarande metyldopa (Aldomet) vid tidpunkten för randomiseringen eller tas inom de senaste 3 månaderna.
15. Tar för närvarande järnsulfat eller järnglukonat, som är indicerat för behandling av anemi (hematologisk sjukdom), eller tas inom de senaste 30 dagarna.
16. Kan inte undvika mediciner som påverkar magens pH, såsom protonpumpshämmare eller histamin H2-receptorblockerare.
17. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven, eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.
18. Har en historia av antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller testar positivt för HIV; har en historia av hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testar positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening.
19. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
20. Har förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av studien.
21. Är en anställd på utredaren eller studieplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.