Исследование множественной восходящей дозы (MAD) IMT-002 при HLA-DQ8-положительном диабете 1 типа

Критерии включения:

1. Подписал ICF, как описано в Приложении 3, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ICF и в этом протоколе.
2. Мужчина или женщина, от 18 до 45 лет включительно на момент подписания МКФ.
3. Получил диагноз СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации.
4. Положительный результат по крайней мере для одного гена, кодирующего HLA-DQ8 (DQB*0302).
5. Если мужчина и репродуктивный потенциал, желающий использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (Приложение 5), за исключением случаев, когда женщина-партнер находится в постменопаузе или стерильна хирургически, до завершения исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в этот период.
6. Если женщина: (а) хирургически бесплодна или (б) в постменопаузе или (в) имеет репродуктивный потенциал, готова использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, женская гормональная контрацепция, барьерные методы или стерилизация (Приложение 5) до завершения исследования и в течение не менее 30 дней (один менструальный цикл).

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Нет гена HLA-DQ8 (DQB*03:02).

3. Любая из следующих гематологических аномалий во время скрининга, подтвержденная повторными тестами:

   1. Лейкопения (<3000 лейкоцитов/мкл)
   2. Нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл)
   3. Тромбоцитопения (<125 000 тромбоцитов/мкл)
   4. Гемоглобин менее 10 г/дл
4. Признаки дисфункции печени с повышением активности АЛТ > 2,5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АСТ > 3,0 раза выше ВГН в течение 1 недели и более.
5. Признаки почечной недостаточности, на которые указывает уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза от ВГН, подтвержденный повторным тестом.
6. Клинически значимые аномалии при физическом осмотре, показатели жизнедеятельности или ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которые исследователь сочтет целесообразными.
7. Имеет в анамнезе или в настоящее время клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, сердечные аритмии или другие сердечные заболевания; значительное легочное заболевание; неврологическое или психическое заболевание; инфекционное заболевание; или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключить субъекта или которое может помешать интерпретации результатов исследования.
8. Индекс массы тела (ИМТ) > 32 кг/м2.
9. Нестабильный контроль уровня сахара в крови, определяемый как один или несколько эпизодов тяжелой гипогликемии (определяемой как гипогликемия, которая потребовала помощи другого человека) в течение последних 30 дней.
10. Использование лечения, о котором известно, что оно вызывает значительное постоянное изменение течения СД1 или иммунологического статуса в течение 4 недель до участия; это включает в себя высокие дозы ингаляционных, экстенсивных местных или системных глюкокортикоидов.
11. История любой трансплантации органов, включая трансплантацию островковых клеток.
12. Беременность или предполагаемая беременность в течение 2-недельного периода исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Использование исследуемых препаратов в течение 90 дней после участия.
14. В настоящее время принимает метилдопу (Альдомет) на момент рандомизации или принимал в течение последних 3 месяцев.
15. В настоящее время принимает сульфат железа или глюконат железа, которые показаны для лечения анемии (гематологическое заболевание), или принимались в течение последних 30 дней.
16. Невозможно избежать лекарств, влияющих на рН желудка, таких как ингибиторы протонной помпы или блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов.
17. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению Исследователя, могут создавать дополнительные риски от участия в исследовании, могут мешать способности субъекта выполнять требования исследования, или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
18. Имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ; имеет в анамнезе положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-HCV) или другое клинически активное заболевание печени, или положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге.
19. Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.
20. Имеет заранее запланированное хирургическое вмешательство или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
21. Является сотрудником Исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, а также членами семей сотрудников или Исследователя.