Studie perorálního ladarixinu u diabetu 1. typu v nedávné době a nízké reziduální funkce β-buněk
16. prosince 2025 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti – bezpečnost 400 mg dvakrát denně perorálně ladarixinu u pacientů s nedávným nástupem diabetu 1. typu a nízkou reziduální funkcí β-buněk na začátku (STUDY GLADIATOR)
Cílem této klinické studie je posoudit, zda je léčba ladarixinem účinná při zachování funkce beta-buněk a oddálení progrese diabetu 1. typu (T1D) u dospívajících a dospělých pacientů.
Bude také hodnocena bezpečnost ladarixinu ve specifickém klinickém prostředí.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze 3, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Byl navržen tak, aby dále vyhodnotil, zda je ladarixin účinný při zachování funkce beta-buněk a zpomalení progrese T1D) u pacientů se závažnější prezentací onemocnění.
Studie se plánuje provést v přibližně 40 studijních centrech v EU, USA a dalších zemích, pokud to bude vhodné. V každém studijním centru bude hlavní zkoušející (PI) odpovědný za zajištění toho, že vyšetřování bude prováděno v souladu s podepsanou dohodou zkoušejícího, protokolem, pokyny GCP a místními předpisy.
Do studie je plánováno zahrnout -327 pacientů s nově vzniklým T1D, včetně asi 200 adolescentů (14-17 let). Pacienti budou náhodně (2:1) rozděleni tak, aby dostávali buď léčbu ladarixinem (400 mg b.i.d. po 13 cyklů 14 dnů s léčbou/14 dnů bez léčby – léčebná skupina) nebo odpovídající placebo (kontrolní skupina). Obě skupiny budou v rámci center vyrovnané.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Arlon, Belgie
- Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
-
Jette, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
-
Sint-Niklaas, Belgie
- General Hospital AZ Nikolaas
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 48102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
-
Tbilisi, Gruzie, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
-
Tbilisi, Gruzie, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
-
Tbilisi, Gruzie, 48159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
-
-
-
-
-
Ancona, Itálie, 60123
- Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
-
Bari, Itálie, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
-
Catanzaro, Itálie
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
-
Milan, Itálie, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
-
Napoli, Itálie
- Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
-
Palermo, Itálie, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Roma, Itálie, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
-
Roma, Itálie
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
Roma, Itálie
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
-
Rome, Itálie, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael
- Soroka Medical Center
-
Petah Tikva, Izrael, 4920235
- Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
-
Tel Aviv, Izrael
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Německo
- Medical Center - University of Freiburg
-
Glessen, Německo, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Heidelberg, Německo
- Diabestesinstitut Heidelberg
-
Ludwigshafen am Rhein, Německo
- Die Praxis am Ludwigsplatz
-
Münster, Německo
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
-
Münster, Německo
- Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85021
- Phoenician Centers for Research and Innovation
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University Of California San Diego
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95821-2123
- Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Christiana Care Endocrinology Specialists
-
-
Florida
-
Hudson, Florida, Spojené státy, 34667-7151
- Diabetes Care Center - Hudson
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Global Life Research Network
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62711
- Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606-28
- The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40292
- University of Louisville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27610
- "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh - UPMC
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
Belgrade, Srbsko
- University Children's Hospital
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
-
Niš, Srbsko, 18000
- Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
-
Niš, Srbsko
- Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 41 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 14-45 let včetně;
- Nedávný nástup T1D (1. dávka IMP během 180 dnů od 1. aplikace inzulínu);
- Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem (anti-GAD; IAA, pokud byla získána do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie; protilátka IA-2; ZnT8);
- Vyžaduje nebo někdy vyžadovala inzulínovou terapii prostřednictvím jedné nebo více samostatných subkutánních injekcí nebo kontinuální subkutánní inzulínové infuze (CSII).
- C peptid nalačno < 0,205 nmol/l;
- Reziduální funkce beta-buněk podle hladiny C-peptidu stimulovaného vrcholem (MMTT) >0,2 nmol/l; MMTT by se nemělo provádět do jednoho týdne po vyřešení příhody diabetické ketoacidózy;
- Pacient schopný dodržovat všechny protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření;
- Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí standardní lékařské péče (účastníci mladší 18 let, musí poskytnout souhlas se studií podle požadavků země). Adolescenti, kteří mají být vybráni pro úplnou PK analýzu, musí dát konkrétní souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza diabetu 2. typu nebo jakékoli jiné nestabilní chronické onemocnění, u kterého se během studie předpokládá úprava dávky specifické medikace;
- Střední až těžké poškození ledvin podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, jak bylo stanoveno pomocí kreatininové rovnice spolupráce při epidemiologické spolupráci chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI) (viz Příloha 14.4.3);
- Jaterní dysfunkce definovaná zvýšením ALT/AST > 3 x horní hranice normy (ULN) a zvýšením celkového bilirubinu > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/L];
- hypoalbuminémie definovaná jako sérový albumin < 3 g/dl;
- QTcF > 470 ms;
- Výskyt epizody ketoacidózy nebo hypoglykemického kómatu v posledních 2 týdnech;
- Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění/abnormality;
- Známá přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky;
- Souběžná léčba léky metabolizovanými CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem [tj. fenytoin, warfarin, hypoglykemika sulfanylmočoviny (např. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) a vysoká dávka amitriptylinu (> 50 mg/den)];
- Předchozí (poslední 2 týdny) a současná léčba antidiabetiky, jako je metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, exenatid, liraglutid, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT2 nebo amylin, nebo jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např. beta-blokátory, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, interferony, chinidinová antimalarika, lithium, niacin atd.);
- Minulé (minulý měsíc) nebo současné podávání jakýchkoli imunosupresivních léků (včetně perorálních nebo systémových kortikosteroidů) a používání jakýchkoli zkoumaných látek, včetně jakýchkoli látek, které ovlivňují imunitní odpověď nebo cytokinový systém;
- Významná systémová infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (např. infekce vyžadující hospitalizaci, velký chirurgický zákrok nebo IV antibiotika k vyřešení; jiné infekce, např. bronchitida, sinusitida, lokalizovaná celulitida, kandidóza nebo infekce močových cest, musí být vyšetřovatelem posouzeny případ od případu, zda jsou dostatečně závažné, aby opravňovaly k vyloučení);
- Anamnéza pozitivního stavu na hepatitidu A (IgM), hepatitidu B (ne v důsledku imunizace), hepatitidu C a HIV.
- Těhotné nebo kojící ženy. Neochota používat účinná antikoncepční opatření do 2 měsíců po ukončení podávání studovaného léku (ženy i muži). Mezi účinná antikoncepční opatření patří hormonální antikoncepce (např. perorální pilulky, dlouhodobé injekce, vaginální kroužek, náplast); nitroděložní tělísko (IUD); metoda dvojité bariéry (např. kondom nebo diafragma plus spermicidní pěna); abstinence.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ladarixin
400 mg b.i.d. na 13 cyklů po 14 dnech zapnuto/14 dní pauza
|
Perorální ladarixin dvakrát denně po 13 cyklů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo b.i.d. na 13 cyklů po 14 dnech zapnuto/14 dní pauza
|
Perorální placebo dvakrát denně po 13 cyklů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v 2hodinové AUC odpovědi C-peptidu na smíšený modelový toleranční test (MMTT)
Časové okno: 6. měsíc
|
Hladina C-peptidu je nepřímým měřítkem funkce pankreatických beta-buněk.
MMTT byl proveden po celonočním hladovění na začátku
|
6. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet samostatně hlášených epizod těžké hypoglykémie
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Pro účely této studie je závažná hypoglykemická příhoda definována jako příhoda s jedním z následujících příznaků: „ztráta paměti, zmatenost, nekontrolovatelné chování, iracionální chování, neobvyklé potíže s probouzením, podezření na záchvat, záchvat, ztráta vědomí, popř. vizuální symptomy“, kdy se subjekt nebyl schopen léčit sám a které byly spojeny buď s hladinou glukózy v krvi
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
Procento pacientů nevyžadujících inzulinovou terapii
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Tento výsledek má za cíl zhodnotit % pacientů, kteří nepotřebují inzulínovou terapii
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
Odhadovaná míra odstranění glukózy (eGDR)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Odhadovaná rychlost odstranění glukózy (eGDR) je markerem pro hodnocení inzulínové rezistence a ověřeným klinickým nástrojem pro odhad citlivosti na inzulín u diabetu 1. typu.
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
Změna od výchozí hodnoty v 2hodinové AUC odpovědi C-peptidu na MMTT
Časové okno: Měsíce 12, 18 a 24
|
Měsíce 12, 18 a 24
|
|
|
Změna HbA1c oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
|
|
Čas v rozsahu (TIR) podle kontinuálního monitorování glukózy (CGM)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
|
Podíl pacientů s HbA1c < 7 %, u kterých se během léčby nevyskytly závažné hypoglykemické příhody
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
|
Průměrná (předchozí 3 dny) denní potřeba inzulínu (IU/kg/den)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
|
Podíl pacientů s HbA1c <7 % a denní potřebou inzulinu <0,5 (IU/kg/den)
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18, 24
|
Měsíce 6, 12, 18, 24
|
|
|
Další indexy variability glukózy odvozené z CGM
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Další indexy variability glukózy odvozené z CGM (AUC glukózy mimo cílové rozmezí 70 - 180 mg/dl, 2 hodiny postprandiální glukózy (PPG)).
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
|
Další indexy variability glukózy odvozené z MAGE
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Další indexy variability glukózy odvozené z glykemických exkurzí střední amplitudy (MAGE)
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
|
Další indexy variability glukózy odvozené z CONGA-n
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Dodatečné indexy variability glukózy odvozené z kontinuálního celkového čistého glykemického působení (CONGA)-n
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
|
Další indexy variability glukózy odvozené z MODD
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Dodatečné indexy variability glukózy odvozené z průměru denních rozdílů (MODD).
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
|
Další indexy variability glukózy odvozené z průměrné denní hladiny glukózy v krvi, SD
Časové okno: Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Další indexy variability glukózy odvozené z průměrné denní hladiny glukózy v krvi, SD (standardní odchylka).
|
Měsíce 6, 12, 18 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
21. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Receptory, G-protein-spojené
- Receptory, buněčný povrch
- Membránové proteiny
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Cytokiny
- Mediátory zánětu
- Interleukins
- Receptory, cytokin
- Receptory, imunologické
- Receptory, interleukin-8
- Receptory, CXCR
- Receptory, chemokin
- Receptory, interleukin
- Chemokiny, CXC
- Chemokiny
- Chemotaktické faktory
- Receptory, interleukin-8b
- Interleukin-8
- 2'-((4'-trifluoromethansulfonyloxy)fenyl)-N-methansulfonylpropionamid
Další identifikační čísla studie
- LDX0319
- 2020-001926-71 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .