Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van orale ladarixine bij recent ontstane diabetes type 1 en een lage residuele β-celfunctie

26 augustus 2026 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van 400 mg tweemaal daags oraal ladarixine bij patiënten met recent ontstane diabetes type 1 en lage residuele β-celfunctie bij baseline (GLADIATOR-ONDERZOEK)

Het doel van deze klinische studie is om te beoordelen of behandeling met ladarixine effectief is bij het behouden van de bètacelfunctie en het vertragen van de progressie van diabetes type 1 (T1D) bij adolescente en volwassen patiënten. De veiligheid van ladarixin in de specifieke klinische setting zal ook worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Het is ontworpen om verder te evalueren of ladarixin effectief is bij het behouden van de bètacelfunctie en het vertragen van de progressie van T1D) bij patiënten met een ernstiger ziektebeeld.

Het is de bedoeling dat de studie wordt uitgevoerd in ongeveer 40 studiecentra in de EU, de VS en, indien van toepassing, in andere landen. In elk studiecentrum is de hoofdonderzoeker (PI) verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd volgens de ondertekende onderzoekersovereenkomst, het protocol, de GCP-richtlijnen en de lokale regelgeving.

Het is de bedoeling dat bij de studie -327 patiënten met nieuw ontstane T1D worden betrokken, waaronder ongeveer 200 adolescenten (14-17 jaar). Patiënten zullen willekeurig (2:1) worden toegewezen aan behandeling met ladarixin (400 mg tweemaal daags gedurende 13 cycli van 14 dagen wel/14 dagen vrij - behandelingsgroep) of een gematchte placebo (controlegroep). De twee groepen zullen in centra in evenwicht zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

289

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Arlon, België
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, België
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, België
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Duitsland
      • Freiburg im Breisgau, Duitsland
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Duitsland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Duitsland
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Duitsland
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Duitsland
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Duitsland
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgië, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgië, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Georgië, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Ancona, Italië, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italië
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italië, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Italië
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italië, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Italië
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italië
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Italië, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Servië
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Servië, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Servië, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Servië
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Verenigde Staten, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 14 tot en met 45 jaar;
  2. Recent optredende T1D (1e IMP-dosis binnen 180 dagen na 1e insulinetoediening);
  3. Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam (anti-GAD; IAA, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van de insulinetherapie; IA-2-antilichaam; ZnT8);
  4. insulinetherapie nodig heeft of ooit nodig heeft gehad door middel van een of meer afzonderlijke subcutane injecties of continue subcutane insuline-infusie (CSII).
  5. Nuchter C-peptide < 0,205 nmol/L;
  6. Resterende bètacelfunctie volgens piekgestimuleerd (MMTT) C-peptideniveau > 0,2 nmol/L; MMTT mag niet worden uitgevoerd binnen een week na het verdwijnen van een diabetische ketoacidose-gebeurtenis;
  7. Patiënt in staat om te voldoen aan alle protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken;
  8. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg (deelnemers jonger dan 18 jaar moeten toestemming geven voor de studie volgens de vereisten van het land). Adolescenten moeten specifiek toestemming geven om te worden geselecteerd voor de volledige PK-analyse.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een type 2-diabetesdiagnose of een andere onstabiele chronische ziekte waarvoor dosisaanpassing van specifieke medicatie wordt verwacht tijdens de studie;
  2. Matige tot ernstige nierinsufficiëntie volgens geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, zoals bepaald met behulp van de creatininevergelijking Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (zie bijlage 14.4.3);
  3. Leverdisfunctie gedefinieerd door verhoogd ALAT/ASAT > 3 x bovengrens van normaal (ULN) en verhoogd totaal bilirubine > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
  4. Hypoalbuminemie gedefinieerd als serumalbumine < 3 g/dl;
  5. QTcF > 470 msec;
  6. Optreden van een episode van ketoacidose of hypoglykemisch coma in de afgelopen 2 weken;
  7. Een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen/afwijkingen;
  8. Bekende overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
  9. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 met een smalle therapeutische index [d.w.z. fenytoïne, warfarine, sulfanylureum hypoglycemie (bijv. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimepiride, nateglinide) en hoge dosis amitriptyline (> 50 mg/dag)];
  10. Eerdere (afgelopen 2 weken) en gelijktijdige behandeling met antidiabetica zoals metformine, sulfonylureumderivaten, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers, SGLT2-remmers of amyline, of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, kinidine-geneesmiddelen tegen malaria, lithium, niacine, enz.);
  11. Afgelopen (afgelopen maand) of huidige toediening van immunosuppressiva (inclusief orale of systemische corticosteroïden) en gebruik van onderzoeksmiddelen, inclusief middelen die de immuunrespons of het cytokinesysteem beïnvloeden;
  12. Significante systemische infectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. infectie waarvoor ziekenhuisopname, een grote operatie of IV-antibiotica nodig is om te genezen; andere infecties, bijv. bronchitis, sinusitis, lokale cellulitis, candidiasis of urineweginfecties, moeten per geval door de onderzoeker worden beoordeeld of ze ernstig genoeg zijn om uitsluiting te rechtvaardigen);
  13. Geschiedenis van positieve status voor hepatitis A (IgM), hepatitis B (niet vanwege immunisatie), hepatitis C en HIV.
  14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot 2 maanden na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen en mannen). Effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten een hormonale anticonceptie (bijv. orale pillen, langdurige injecties, vaginale ring, pleister); het spiraaltje (IUD); een dubbele barrièremethode (bijv. condoom of pessarium plus zaaddodend schuim); onthouding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ladarixin
400 mg tweemaal daags voor 13 cycli van 14 dagen op/14 dagen af
Geneesmiddel: Ladarixin
Orale ladarixin tweemaal daags gedurende 13 cycli
Andere namen:
  • allosterische remmer van CXCL8 (IL-8), CXCR1- en CXCR2-receptoren
Placebo-vergelijker: Placebo
overeenkomende placebo b.i.d. voor 13 cycli van 14 dagen op/14 dagen af
Geneesmiddel: Placebo
Orale placebo tweemaal daags gedurende 13 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Tijdsspanne: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Tijdsspanne: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Tijdsspanne: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Tijdsspanne: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Tijdsspanne: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Tijdsspanne: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Tijdsspanne: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Tijdsspanne: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Onderzoekers

  • Studie directeur: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren