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Un estudio de ladarixina oral en diabetes tipo 1 de aparición reciente y una función de células β residual baja

26 de agosto de 2026 actualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia: la seguridad de 400 mg de ladarixina oral dos veces al día en pacientes con diabetes tipo 1 de inicio reciente y función de células β residual baja al inicio (ESTUDIO GLADIATOR)

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si el tratamiento con ladarixina es eficaz para preservar la función de las células beta y retrasar la progresión de la diabetes tipo 1 (DT1) en pacientes adolescentes y adultos. También se evaluará la seguridad de ladarixina en el entorno clínico específico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 3, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Ha sido diseñado para evaluar más a fondo si ladarixina es eficaz para preservar la función de las células beta y ralentizar la progresión de la diabetes tipo 1 en pacientes con una presentación más grave de la enfermedad.

Está previsto que el estudio se realice en unos 40 centros de estudio en la UE, EE. UU. y en otros países, si corresponde. En cada centro de estudio, el Investigador Principal (PI) será responsable de garantizar que la investigación se lleve a cabo de acuerdo con el acuerdo de Investigador firmado, el protocolo, las pautas de GCP y las reglamentaciones locales.

Se planea que el estudio involucre a -327 pacientes con DT1 de inicio reciente, para incluir alrededor de 200 adolescentes (14-17 años). Los pacientes serán asignados aleatoriamente (2:1) para recibir tratamiento con ladarixina (400 mg dos veces al día durante 13 ciclos de 14 días de actividad/14 días de descanso - grupo de tratamiento) o placebo equivalente (grupo de control). Los dos grupos se equilibrarán dentro de los centros.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

289

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg im Breisgau, Alemania
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Alemania, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Alemania
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Alemania
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Alemania
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Alemania
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Bélgica
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Estados Unidos, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italia
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italia, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Italia
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italia, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Italia
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italia
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Italia, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Serbia
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Serbia
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años a 41 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos y femeninos de 14 a 45 años, inclusive;
  2. T1D de inicio reciente (primera dosis de IMP dentro de los 180 días desde la primera administración de insulina);
  3. Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes (anti-GAD; IAA, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina; anticuerpo IA-2; ZnT8);
  4. Requiere, o ha requerido en algún momento, terapia con insulina a través de una o más inyecciones subcutáneas separadas o Infusión Subcutánea Continua de Insulina (CSII).
  5. Péptido C en ayunas < 0,205 nmol/L;
  6. Función residual de células beta según el nivel de péptido C estimulado pico (MMTT) >0,2 nmol/L; La MMTT no debe realizarse dentro de la semana posterior a la resolución de un evento de cetoacidosis diabética;
  7. Paciente capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas y exámenes de seguimiento programados;
  8. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar (los participantes menores de 18 años deberán proporcionar un consentimiento para el estudio según los requisitos del país). Los adolescentes deben dar su consentimiento específico para ser seleccionados para el análisis farmacocinético completo.

Criterio de exclusión:

  1. Un diagnóstico de diabetes tipo 2 o cualquier otra enfermedad crónica inestable para la cual se prevé un ajuste de dosis de medicación específica durante el ensayo;
  2. Insuficiencia renal de moderada a grave según la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 60 ml/min/1,73 m2, según lo determinado usando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) (ver Apéndice 14.4.3);
  3. Disfunción hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN) y aumento de la bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hipoalbuminemia definida como albúmina sérica < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 mseg;
  6. Ocurrencia de un episodio de cetoacidosis o coma hipoglucémico en las últimas 2 semanas;
  7. Antecedentes de enfermedad/anormalidad cardiovascular significativa;
  8. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos;
  9. El tratamiento concomitante con fármacos metabolizados por CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho [es decir, fenitoína, warfarina, sulfanilurea hipoglucemiantes (p. tolbutamida, glipizida, glibenclamida/gliburida, glimepirida, nateglinida) y dosis altas de amitriptilina (> 50 mg/día)];
  10. Tratamiento previo (últimas 2 semanas) y concomitante con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de DPP-IV, inhibidores de SGLT2 o amilina, o cualquier medicamento que se sepa que influye en la tolerancia a la glucosa (p. bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, interferones, medicamentos antipalúdicos de quinidina, litio, niacina, etc.);
  11. Administración anterior (último mes) o actual de cualquier medicamento inmunosupresor (incluidos los corticosteroides orales o sistémicos) y uso de cualquier agente en investigación, incluido cualquier agente que afecte la respuesta inmunitaria o el sistema de citoquinas;
  12. Infección sistémica significativa durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (por ejemplo, infección que requiere hospitalización, cirugía mayor o antibióticos intravenosos para resolverse; otras infecciones, por ejemplo, bronquitis, sinusitis, celulitis localizada, candidiasis o infecciones del tracto urinario, deben ser evaluados caso por caso por el investigador con respecto a si son lo suficientemente graves como para justificar la exclusión);
  13. Antecedentes de estado positivo para hepatitis A (IgM), hepatitis B (no por inmunización), hepatitis C y VIH.
  14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas hasta 2 meses después del final de la administración del fármaco del estudio (mujeres y hombres). Las medidas anticonceptivas eficaces incluyen un control de la natalidad hormonal (p. píldoras orales, inyecciones a largo plazo, anillo vaginal, parche); el dispositivo intrauterino (DIU); un método de doble barrera (p. preservativo o diafragma más espuma espermicida); abstinencia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ladarixina
400 mg dos veces al día durante 13 ciclos de 14 días de trabajo/14 días de descanso
Droga: Ladarixina
Ladarixina oral dos veces al día durante 13 ciclos
Otros nombres:
  • inhibidor alostérico de los receptores CXCL8 (IL-8), CXCR1 y CXCR2
Comparador de placebos: Placebo
placebo coincidente dos veces al día durante 13 ciclos de 14 días de trabajo/14 días de descanso
Droga: Placebo
Placebo oral dos veces al día durante 13 ciclos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Periodo de tiempo: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Periodo de tiempo: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Periodo de tiempo: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Periodo de tiempo: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Periodo de tiempo: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Periodo de tiempo: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Periodo de tiempo: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Periodo de tiempo: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Periodo de tiempo: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigadores

  • Director de estudio: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

21 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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