Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral Ladarixin i nylig oppstått type 1-diabetes og en lav gjenværende β-cellefunksjon

26. august 2026 oppdatert av: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektivitet - Sikkerhet av 400 mg to ganger daglig oral Ladarixin i Pts med nylig oppstått type 1-diabetes og lav gjenværende β-cellefunksjon ved baseline (GLADIATORSTUDIE)

Målet med denne kliniske studien er å vurdere om behandling med ladarixin er effektiv for å bevare beta-cellefunksjonen og forsinke progresjonen av type 1 diabetes (T1D) hos ungdom og voksne pasienter. Sikkerheten til ladarixin i den spesifikke kliniske setting vil også bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Det er designet for å ytterligere evaluere om ladarixin er effektivt for å bevare beta-cellefunksjon og bremse progresjonen av T1D) hos pasienter med en mer alvorlig sykdomspresentasjon.

Studien er planlagt utført ved ca. 40 studiesentre i EU, USA og i andre land, hvis det er hensiktsmessig. Ved hvert studiesenter vil hovedetterforskeren (PI) være ansvarlig for å sikre at undersøkelsen utføres i henhold til den undertegnede etterforskeravtalen, protokollen, GCP-retningslinjer og lokale forskrifter.

Studien er planlagt å involvere -327 pasienter med nyoppstått T1D, for å omfatte ca. 200 ungdom (14-17 år). Pasienter vil bli tilfeldig (2:1) tildelt til å motta enten ladarixinbehandling (400 mg b.i.d. i 13 sykluser med 14 dager på/14 dager fri - behandlingsgruppe) eller matchet placebo (kontrollgruppe). De to gruppene vil være balansert innenfor sentrene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Arlon, Belgia
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Belgia
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Forente stater, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Forente stater, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italia
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italia, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Italia
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italia, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Italia
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italia
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Italia, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Serbia
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Serbia
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Tyskland
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Tyskland
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Tyskland
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Tyskland
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 41 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 14-45 år, inklusive;
  2. Nylig debut T1D (1. IMP-dose innen 180 dager fra 1. insulinadministrasjon);
  3. Positiv for minst ett diabetesrelatert autoantistoff (anti-GAD; IAA, hvis oppnådd innen 10 dager etter begynnelsen av insulinbehandlingen; IA-2 antistoff; ZnT8);
  4. Krever, eller har på et tidspunkt krevd, insulinbehandling gjennom en eller flere separate subkutane injeksjoner eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII).
  5. Fastende C-peptid < 0,205 nmol/L;
  6. Gjenværende beta-cellefunksjon i henhold til toppstimulert (MMTT) C-peptidnivå >0,2nmol/L; MMTT bør ikke utføres innen en uke etter at en diabetisk ketoacidosehendelse er opphørt;
  7. Pasient som er i stand til å overholde alle protokollprosedyrer under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser;
  8. Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling (deltakere under 18 år skal gi samtykke til studien i henhold til landets krav). Spesifikt samtykke må gis av ungdom for å bli valgt for den fullstendige PK-analysen.

Ekskluderingskriterier:

  1. En type 2-diabetesdiagnose eller en annen ustabil kronisk sykdom der det forventes dosejustering av spesifikke medisiner under forsøket;
  2. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon i henhold til estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, som bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning (se vedlegg 14.4.3);
  3. Leverdysfunksjon definert av økt ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrense (ULN) og økt total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hypoalbuminemi definert som serumalbumin < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 msek;
  6. Forekomst av en episode av ketoacidose eller hypoglykemisk koma i løpet av de siste 2 ukene;
  7. En historie med betydelig kardiovaskulær sykdom/abnormitet;
  8. Kjent overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
  9. Samtidig behandling med legemidler metabolisert av CYP2C9 med en smal terapeutisk indeks [dvs. fenytoin, warfarin, sulfanylurea hypoglykemiske midler (f. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) og høydose amitriptylin (> 50 mg/dag)];
  10. Tidligere (siste 2 uker) og samtidig behandling med antidiabetika som metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere, SGLT2-hemmere eller amylin, eller andre medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleranse (f. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-antimalariamedisiner, litium, niacin, etc.);
  11. Tidligere (siste måned) eller nåværende administrering av immunsuppressive medisiner (inkludert orale eller systemiske kortikosteroider) og bruk av undersøkelsesmidler, inkludert midler som påvirker immunresponsen eller cytokinsystemet;
  12. Betydelig systemisk infeksjon i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. infeksjon som krever sykehusinnleggelse, større kirurgi eller IV-antibiotika for å løse seg; andre infeksjoner, f.eks. bronkitt, bihulebetennelse, lokalisert cellulitt, candidiasis eller urinveisinfeksjoner, må vurderes fra sak til sak av etterforskeren med hensyn til om de er alvorlige nok til å rettferdiggjøre eksklusjon);
  13. Anamnese med positiv status for hepatitt A (IgM), hepatitt B (ikke på grunn av immunisering), hepatitt C og HIV.
  14. Gravide eller ammende kvinner. Uvilje til å bruke effektive prevensjonstiltak inntil 2 måneder etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon (kvinner og menn). Effektive prevensjonstiltak inkluderer hormonell prevensjon (f. orale piller, langtidsinjeksjoner, vaginal ring, plaster); den intrauterine enheten (IUD); en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma pluss sæddrepende skum); avholdenhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ladarixin
400 mg b.i.d. i 13 sykluser à 14 dager på/14 dager fri
Legemiddel: Ladarixin
Oral ladarixin to ganger daglig i 13 sykluser
Andre navn:
  • allosterisk hemmer av CXCL8 (IL-8), CXCR1 og CXCR2 reseptorer
Placebo komparator: Placebo
matchende placebo b.i.d. i 13 sykluser à 14 dager på/14 dager fri
Legemiddel: Placebo
Oral placebo to ganger daglig i 13 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Tidsramme: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Tidsramme: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Tidsramme: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Tidsramme: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Tidsramme: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Tidsramme: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Tidsramme: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Tidsramme: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Tidsramme: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Etterforskere

  • Studieleder: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere