Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de la ladarixine orale dans le diabète de type 1 d'apparition récente et une faible fonction résiduelle des cellules β

26 août 2026 mis à jour par: Dompé Farmaceutici S.p.A

Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité - Innocuité de 400 mg deux fois par jour de ladarixine par voie orale chez des patients atteints d'un diabète de type 1 d'apparition récente et d'une faible fonction résiduelle des cellules β au départ (ÉTUDE GLADIATOR)

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer si le traitement à la ladarixine est efficace pour préserver la fonction des cellules bêta et retarder la progression du diabète de type 1 (DT1) chez les patients adolescents et adultes. La sécurité de la ladarixine dans le cadre clinique spécifique sera également évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo. Il a été conçu pour évaluer plus en détail si la ladarixine est efficace pour préserver la fonction des cellules bêta et ralentir la progression du DT1) chez les patients présentant une présentation plus grave de la maladie.

L'étude devrait être réalisée dans environ 40 centres d'étude dans l'UE, aux États-Unis et dans d'autres pays, le cas échéant. Dans chaque centre d'étude, le chercheur principal (PI) sera chargé de s'assurer que l'enquête est menée conformément à l'accord signé du chercheur, au protocole, aux directives GCP et aux réglementations locales.

L'étude devrait impliquer -327 patients atteints de DT1 d'apparition récente, pour inclure environ 200 adolescents (14-17 ans). Les patients seront assignés au hasard (2:1) pour recevoir soit un traitement à la ladarixine (400 mg b.i.d. pendant 13 cycles de 14 jours de marche/14 jours de repos - groupe de traitement) soit un placebo apparié (groupe témoin). Les deux groupes seront équilibrés au sein des centres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

289

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Allemagne, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Allemagne
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Allemagne
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Allemagne
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Allemagne
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
  • Belgique
      • Arlon, Belgique
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Belgique
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Géorgie, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Géorgie, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Géorgie, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Israël
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Italie, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italie
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italie, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Italie
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italie, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Italie
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italie
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Italie, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Serbie
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Serbie, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Serbie
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, États-Unis, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, États-Unis, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, États-Unis, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 41 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins âgés de 14 à 45 ans inclus ;
  2. DT1 d'apparition récente (1ère dose d'IMP dans les 180 jours suivant la 1ère administration d'insuline) ;
  3. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète (anti-GAD ; IAA, s'il est obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie ; anticorps IA-2 ; ZnT8) ;
  4. Nécessite ou a déjà eu besoin d'une insulinothérapie par une ou plusieurs injections sous-cutanées séparées ou une perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII).
  5. Peptide C à jeun < 0,205 nmol/L ;
  6. Fonction résiduelle des cellules bêta selon le niveau de peptide C stimulé par le pic (MMTT) > 0,2 nmol/L ; Le MMTT ne doit pas être effectué dans la semaine suivant la résolution d'un événement d'acidocétose diabétique ;
  7. Patient capable de se conformer à toutes les procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites et examens de suivi programmés ;
  8. Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard (les participants de moins de 18 ans doivent donner leur consentement à l'étude conformément aux exigences du pays). Un consentement spécifique doit être donné par les adolescents pour être sélectionnés pour l'analyse pharmacocinétique complète.

Critère d'exclusion:

  1. Un diagnostic de diabète de type 2 ou toute autre maladie chronique instable pour laquelle un ajustement de la dose d'un médicament spécifique est prévu au cours de l'essai ;
  2. Insuffisance rénale modérée à sévère selon le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) 60 ml/min/1,73 m2, tel que déterminé à l'aide de l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (voir l'annexe 14.4.3);
  3. Dysfonctionnement hépatique défini par une augmentation des ALAT/AST > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une augmentation de la bilirubine totale > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L] ;
  4. Hypoalbuminémie définie par une albumine sérique < 3 g/dL ;
  5. QTcF > 470 ms ;
  6. Apparition d'un épisode d'acidocétose ou de coma hypoglycémique au cours des 2 dernières semaines ;
  7. Antécédents de maladie/anomalie cardiovasculaire importante ;
  8. Hypersensibilité connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
  9. Traitement concomitant avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit [c.-à-d. phénytoïne, warfarine, sulfamide hypoglycémiants (par ex. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimépiride, natéglinide) et amitriptyline à haute dose (> 50 mg/jour)] ;
  10. Traitement antérieur (au cours des 2 dernières semaines) et concomitant avec des agents antidiabétiques comme la metformine, les sulfonylurées, les glinides, les thiazolidinediones, l'exénatide, le liraglutide, les inhibiteurs de la DPP-IV, les inhibiteurs du SGLT2 ou l'amyline, ou tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (par ex. bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, interférons, antipaludiques quinidines, lithium, niacine, etc.) ;
  11. Administration passée (mois dernier) ou actuelle de tout médicament immunosuppresseur (y compris les corticostéroïdes oraux ou systémiques) et utilisation de tout agent expérimental, y compris tout agent ayant un impact sur la réponse immunitaire ou le système des cytokines ;
  12. Infection systémique importante au cours des 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude (par exemple, infection nécessitant une hospitalisation, une intervention chirurgicale majeure ou des antibiotiques IV pour être résolue ; d'autres infections, par exemple, une bronchite, une sinusite, une cellulite localisée, une candidose ou des infections des voies urinaires, doivent être évalués au cas par cas par l'investigateur pour déterminer s'ils sont suffisamment graves pour justifier l'exclusion );
  13. Antécédents de statut positif pour l'hépatite A (IgM), l'hépatite B (non due à la vaccination), l'hépatite C et le VIH.
  14. Femmes enceintes ou allaitantes. Refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 2 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude (femmes et hommes). Les mesures contraceptives efficaces comprennent un contraceptif hormonal (par ex. pilules orales, injections à long terme, anneau vaginal, timbre); le dispositif intra-utérin (DIU); une méthode à double barrière (ex. préservatif ou diaphragme plus mousse spermicide); abstinence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ladarixine
400 mg b.i.d. pour 13 cycles de 14 jours de marche/14 jours de repos
Médicament: Ladarixine
Ladarixine orale deux fois par jour pendant 13 cycles
Autres noms:
  • inhibiteur allostérique des récepteurs CXCL8 (IL-8), CXCR1 et CXCR2
Comparateur placebo: Placebo
placebo correspondant b.i.d. pour 13 cycles de 14 jours de marche/14 jours de repos
Médicament: Placebo
Placebo oral deux fois par jour pendant 13 cycles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Délai: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Délai: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Délai: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Délai: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Délai: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Délai: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Délai: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Délai: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Délai: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dompé Farmaceutici S.p.A

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

21 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Première publication (Réel)

13 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner