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Um estudo de Ladarixin oral em diabetes tipo 1 de início recente e uma baixa função residual de células β

21 de março de 2024 atualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia - segurança de 400 mg duas vezes ao dia de Ladarixin oral em pacientes com diabetes tipo 1 de início recente e baixa função residual das células β na linha de base (ESTUDO GLADIADOR)

O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o tratamento com ladarixina é eficaz na preservação da função das células beta e no retardo da progressão do diabetes tipo 1 (DM1) em pacientes adolescentes e adultos. A segurança da ladarixina no cenário clínico específico também será avaliada.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Ele foi projetado para avaliar melhor se a ladarixina é eficaz na preservação da função das células beta e na redução da progressão do DM1) em pacientes com uma apresentação mais grave da doença.

O estudo está planejado para ser realizado em cerca de 40 centros de estudo na UE, EUA e em outros países, se apropriado. Em cada centro de estudo, o Investigador Principal (PI) será responsável por garantir que a investigação seja conduzida de acordo com o acordo do Investigador assinado, o protocolo, as diretrizes GCP e os regulamentos locais.

O estudo está planejado para envolver -327 pacientes com DM1 de início recente, para incluir cerca de 200 adolescentes (14-17 anos). Os pacientes serão designados aleatoriamente (2:1) para receber tratamento com ladarixina (400 mg b.i.d. por 13 ciclos de 14 dias com/14 dias sem - grupo de tratamento) ou placebo correspondente (grupo controle). Os dois grupos serão equilibrados dentro dos centros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

327

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Alemanha, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Alemanha
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Alemanha
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Alemanha
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Alemanha
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Bélgica
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Eslovênia
      • Lubiana, Eslovênia
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Estados Unidos, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
  • Geórgia
      • Tbilisi, Geórgia, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Geórgia, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Geórgia, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Geórgia, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
  • Israel
      • Be'er Sheva, Israel
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv-Yafo, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Itália
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Itália, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Napoli, Itália
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Itália, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Itália, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Itália
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Itália
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Itália, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Sérvia
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Sérvia, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Sérvia, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Sérvia
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 43 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes masculinos e femininos de 14 a 45 anos, inclusive;
  2. DM1 de início recente (1ª dose de IMP dentro de 180 dias a partir da 1ª administração de insulina);
  3. Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes (anti-GAD; IAA, se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina; anticorpo IA-2; ZnT8);
  4. Requer, ou necessitou em algum momento, terapia com insulina por meio de uma ou mais injeções subcutâneas separadas ou Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII).
  5. Peptídeo C em jejum < 0,205nmol/L;
  6. Função residual das células beta de acordo com o nível de peptídeo C estimulado por pico (MMTT) >0,2 nmol/L; O MMTT não deve ser realizado dentro de uma semana após a resolução de um evento de cetoacidose diabética;
  7. Paciente capaz de cumprir todos os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas de acompanhamento agendadas e exames;
  8. Pacientes que deram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão (participantes menores de 18 anos devem fornecer um consentimento para o estudo de acordo com os requisitos do país). O consentimento específico deve ser dado pelos adolescentes para serem selecionados para a análise farmacocinética completa.

Critério de exclusão:

  1. Um diagnóstico de diabetes tipo 2 ou qualquer outra doença crônica instável para a qual o ajuste da dose de medicação específica é antecipado durante o estudo;
  2. Insuficiência renal moderada a grave de acordo com a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 60 mL/min/1,73m2, conforme determinado usando a equação de creatinina do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (consulte o Apêndice 14.4.3);
  3. Disfunção hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 x limite superior do normal (LSN) e aumento de bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hipoalbuminemia definida como albumina sérica < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 ms;
  6. Ocorrência de episódio de cetoacidose ou coma hipoglicêmico nas últimas 2 semanas;
  7. Uma história de doença/anormalidade cardiovascular significativa;
  8. Hipersensibilidade conhecida a anti-inflamatórios não esteróides;
  9. Tratamento concomitante com drogas metabolizadas por CYP2C9 com um índice terapêutico estreito [i.e. fenitoína, varfarina, sulfanilureia hipoglicemiantes (p. tolbutamida, glipizida, glibenclamida/gliburida, glimepirida, nateglinida) e amitriptilina em alta dose (> 50 mg/dia)];
  10. Tratamento prévio (últimas 2 semanas) e tratamento concomitante com agentes antidiabéticos como metformina, sulfoniluréias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV, inibidores de SGLT2 ou amilina, ou qualquer medicamento conhecido por influenciar a tolerância à glicose (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, interferons, antimaláricos com quinidina, lítio, niacina, etc.);
  11. Administração anterior (último mês) ou atual de quaisquer medicamentos imunossupressores (incluindo corticosteroides orais ou sistêmicos) e uso de quaisquer agentes em investigação, incluindo quaisquer agentes que afetem a resposta imune ou o sistema de citocinas;
  12. Infecção sistêmica significativa durante as 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo (por exemplo, infecção que requer hospitalização, cirurgia de grande porte ou antibióticos IV para resolver; outras infecções, por exemplo, bronquite, sinusite, celulite localizada, candidíase ou infecções do trato urinário, devem ser avaliados caso a caso pelo investigador sobre se são graves o suficiente para justificar a exclusão);
  13. Histórico de positividade para hepatite A (IgM), hepatite B (não por imunização), hepatite C e HIV.
  14. Mulheres grávidas ou lactantes. Relutância em usar medidas contraceptivas eficazes até 2 meses após o término da administração do medicamento em estudo (femininos e masculinos). Medidas contraceptivas eficazes incluem um controle de natalidade hormonal (p. pílulas orais, injeções de longo prazo, anel vaginal, adesivo); o dispositivo intrauterino (DIU); um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo ou diafragma mais espuma espermicida); abstinência.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ladarixin
400 mg b.i.d. para 13 ciclos de 14 dias on/14 dias off
Medicamento: Ladarixin
Ladarixin oral duas vezes ao dia por 13 ciclos
Outros nomes:
  • inibidor alostérico dos receptores CXCL8 (IL-8), CXCR1 e CXCR2
Comparador de Placebo: Placebo
placebo correspondente b.i.d. para 13 ciclos de 14 dias on/14 dias off
Medicamento: Placebo
Placebo oral duas vezes ao dia por 13 ciclos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na AUC de 2 horas da resposta do peptídeo C para o Teste de Tolerância de Modelo Misto (MMTT)
Prazo: Mês 12
O nível de peptídeo C é uma medida indireta da função das células beta pancreáticas. O MMTT foi realizado após jejum noturno, na linha de base
Mês 12
Mudança da linha de base em HbA1c
Prazo: Mês 12

A medição de HbA1c pode ser usada como um teste de diagnóstico para diabetes, desde que testes rigorosos de garantia de qualidade estejam em vigor e os ensaios sejam padronizados para critérios alinhados aos valores de referência internacionais e não haja condições presentes que impeçam sua medição precisa.

Uma HbA1c de 6,5% é recomendada como ponto de corte para o diagnóstico de diabetes. Um valor inferior a 6,5% não exclui diabetes diagnosticado por meio de testes de glicose.
Mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na AUC de 2 horas da resposta do peptídeo C ao MMTT
Prazo: Meses 6, 18 e 24
O nível de peptídeo C é uma medida indireta da função das células beta pancreáticas. O MMTT foi realizado após jejum noturno, na linha de base
Meses 6, 18 e 24
Alteração na HbA1c desde o início
Prazo: Meses 6, 18 e 24
A medição de HbA1c pode ser usada como um teste de diagnóstico para diabetes, desde que testes rigorosos de garantia de qualidade estejam em vigor e os ensaios sejam padronizados para critérios alinhados aos valores de referência internacionais e não haja condições presentes que impeçam sua medição precisa. Uma HbA1c de 6,5% é recomendada como ponto de corte para o diagnóstico de diabetes. Um valor inferior a 6,5% não exclui diabetes diagnosticado por meio de testes de glicose.
Meses 6, 18 e 24
Tempo dentro do intervalo (TIR) ​​por Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24

Os monitores contínuos de glicose (CGM) monitoram continuamente os níveis plasmáticos de glicose por meio de um dispositivo externo conectado ao corpo e fornecem atualizações em tempo real. entre 70 e 180 mg/dL para a maioria das pessoas.

O método do tempo no intervalo funciona com os dados individuais do CGM observando a quantidade de tempo que o açúcar no sangue esteve no intervalo alvo e as vezes em que esteve alto (hiperglicemia) ou baixo (hipoglicemia).

Esses dados são úteis para descobrir quais tipos de alimentos e qual nível de atividade faz com que o açúcar no sangue do paciente suba e desça.
Meses 6, 12, 18, 24
Proporção de pacientes com HbA1c
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24
Para o propósito deste estudo, um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos seguintes sintomas: "perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de convulsão, convulsão, perda de consciência ou sintomas visuais", em que o sujeito era incapaz de se tratar e que estava associado a um nível de glicose no sangue
Meses 6, 12, 18, 24
Necessidade diária média de insulina (3 dias anteriores) (UI/kg/dia)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24

Para o propósito deste estudo, a insulina diária é calculada em média nos 3 dias anteriores. A necessidade de insulina (IU/kg/dia em média nos 3 dias anteriores) deveria ser registrada nos meses 6, 12, 18 e 24.

Os pacientes foram internados para tratamento intensivo do diabetes, de acordo com a recomendação atual da ADA [2014]. Os pacientes foram instruídos a automonitorar seus valores de glicose pelo menos 4 vezes ao dia e relatar (medidor de glicose/log) o resultado à equipe de gerenciamento de diabetes. A ingestão de insulina foi ajustada para níveis alvo de HbA1c inferiores a 7% e automonitorada (picada no dedo):

  • glicemia pré-prandial de 70-130 mg/dL
  • glicemia pós-prandial < 180 mg/dL
  • glicemia na hora de dormir de 110-150 mg/dL
Meses 6, 12, 18, 24
Proporção de pacientes com HbA1c
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24
O tamanho da amostra do estudo é calculado na "proporção de pacientes com HbA1c < 7% e necessidade diária de insulina
Meses 6, 12, 18, 24
Número de episódios autorrelatados de hipoglicemia grave
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24
Para o propósito deste estudo, um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos seguintes sintomas: "perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de convulsão, convulsão, perda de consciência ou sintomas visuais", em que o sujeito era incapaz de se tratar e que estava associado a um nível de glicose no sangue
Meses 6, 12, 18, 24
Porcentagem de pacientes que não necessitam de terapia com insulina
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24
Este resultado visa avaliar a % de pacientes que não necessitam de terapia com insulina
Meses 6, 12, 18, 24
Taxa estimada de eliminação de glicose (eGDR)
Prazo: Meses 6, 12, 18, 24
A taxa estimada de eliminação de glicose (eGDR) é um marcador para a avaliação da resistência à insulina e uma ferramenta clínica validada para estimar a sensibilidade à insulina no diabetes tipo 1.
Meses 6, 12, 18, 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Investigadores

  • Diretor de estudo: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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