Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального приема ладариксина при недавнем развитии диабета 1 типа и низкой остаточной функции β-клеток

26 августа 2026 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности - безопасность перорального приема 400 мг ладариксина два раза в день у пациентов с недавно развившимся диабетом 1 типа и низкой остаточной функцией β-клеток на исходном уровне (ИССЛЕДОВАНИЕ GLADIATOR)

Целью данного клинического исследования является оценка эффективности лечения ладариксином в сохранении функции бета-клеток и замедлении прогрессирования диабета 1 типа (СД1) у подростков и взрослых пациентов. Также будет оцениваться безопасность ладариксина в конкретных клинических условиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Он был разработан для дальнейшей оценки эффективности ладариксина в сохранении функции бета-клеток и замедлении прогрессирования СД1 у пациентов с более тяжелым течением заболевания.

Исследование планируется провести примерно в 40 исследовательских центрах в ЕС, США и других странах, если это будет необходимо. В каждом исследовательском центре главный исследователь (PI) будет нести ответственность за обеспечение того, чтобы исследование проводилось в соответствии с подписанным соглашением с исследователем, протоколом, рекомендациями GCP и местными правилами.

В исследование планируется включить 327 пациентов с впервые выявленным СД1, в том числе около 200 подростков (14-17 лет). Пациенты будут случайным образом (2:1) распределены для получения либо лечения ладариксином (400 мг два раза в день в течение 13 циклов по 14 дней приема/14 дней перерыва — группа лечения), либо соответствующего плацебо (контрольная группа). Две группы будут уравновешены внутри центров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

289

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Arlon, Бельгия
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Бельгия
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Германия
      • Freiburg im Breisgau, Германия
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Германия, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Германия
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Германия
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Германия
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Германия
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Грузия, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Грузия, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Грузия, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Израиль, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Израиль
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Италия
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Италия, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Италия
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Италия, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Италия
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Италия
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Италия, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Сербия
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Сербия, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Сербия
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
  • Словения
      • Ljubljana, Словения
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Соединенные Штаты, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 41 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. пациенты мужского и женского пола в возрасте 14-45 лет включительно;
  2. Недавнее начало СД1 (1-я доза ИМП в течение 180 дней после 1-го введения инсулина);
  3. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом (анти-GAD; IAA, если получено в течение 10 дней после начала инсулинотерапии; антитело IA-2; ZnT8);
  4. Требуют или требовали в какой-то момент инсулинотерапию посредством одной или нескольких отдельных подкожных инъекций или непрерывной подкожной инфузии инсулина (НПИИ).
  5. Пептид С натощак < 0,205 нмоль/л;
  6. Остаточная функция бета-клеток в соответствии с пиковым стимулированным (MMTT) уровнем С-пептида >0,2 нмоль/л; ММТТ не следует проводить в течение одной недели после разрешения случая диабетического кетоацидоза;
  7. Пациент в состоянии соблюдать все протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры;
  8. Пациенты, которые дали письменное информированное согласие на любую связанную с исследованием процедуру, не являющуюся частью стандартной медицинской помощи (участники в возрасте до 18 лет должны дать согласие на участие в исследовании в соответствии с требованиями страны). Конкретное согласие должно быть дано подростками, чтобы быть отобранными для полного ФК-анализа.

Критерий исключения:

  1. Диагноз сахарного диабета 2 типа или любое другое нестабильное хроническое заболевание, для которого в ходе исследования ожидается коррекция дозы конкретного лекарства;
  2. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность согласно расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) 60 мл/мин/1,73 м2, по уравнению креатинина, определенному с помощью Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (см. Приложение 14.4.3);
  3. Дисфункция печени, определяемая повышением уровня АЛТ/АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и увеличением общего билирубина > 3 мг/дл [>51,3 мкмоль/л];
  4. Гипоальбуминемия определяется как сывороточный альбумин < 3 г/дл;
  5. QTcF > 470 мс;
  6. Возникновение эпизода кетоацидоза или гипогликемической комы в течение последних 2 недель;
  7. История значительного сердечно-сосудистого заболевания/аномалии;
  8. Известная гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам;
  9. Сопутствующее лечение препаратами, метаболизирующимися CYP2C9, с узким терапевтическим индексом [т.е. фенитоин, варфарин, сульфанилмочевины гипогликемические средства (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид/глибурид, глимепирид, натеглинид) и высокие дозы амитриптилина (> 50 мг/день)];
  10. Предшествующее (последние 2 недели) и сопутствующее лечение противодиабетическими средствами, такими как метформин, препараты сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы, эксенатид, лираглутид, ингибиторы ДПП-IV, ингибиторы SGLT2 или амилин, или любые препараты, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, интерфероны, хинидиновые противомалярийные препараты, литий, ниацин и др.);
  11. Прошлый (последний месяц) или текущий прием любых иммунодепрессантов (включая пероральные или системные кортикостероиды) и использование любых исследуемых агентов, включая любые агенты, влияющие на иммунный ответ или систему цитокинов;
  12. Значительная системная инфекция в течение 4 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата (например, инфекция, требующая госпитализации, обширного хирургического вмешательства или внутривенного введения антибиотиков для устранения; другие инфекции, например, бронхит, синусит, локализованный целлюлит, кандидоз или инфекции мочевыводящих путей, должны оцениваться следователем в каждом конкретном случае на предмет того, достаточно ли они серьезны, чтобы гарантировать исключение);
  13. Положительный статус в анамнезе на гепатит А (IgM), гепатит В (не связанный с иммунизацией), гепатит С и ВИЧ.
  14. Беременные или кормящие женщины. Нежелание использовать эффективные меры контрацепции в течение 2 месяцев после окончания приема исследуемого препарата (женщины и мужчины). К эффективным мерам контрацепции относятся гормональные противозачаточные средства (например, оральные таблетки, длительные инъекции, вагинальное кольцо, пластырь); внутриматочная спираль (ВМС); метод двойного барьера (например, презерватив или диафрагма плюс пена для спермицидов); воздержание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ладариксин
400 мг два раза в день на 13 циклов по 14 дней приема/14 дней перерыва
Лекарство: Ладариксин
Пероральный ладариксин 2 раза в день в течение 13 циклов.
Другие имена:
  • аллостерический ингибитор рецепторов CXCL8 (IL-8), CXCR1 и CXCR2
Плацебо Компаратор: Плацебо
соответствующее плацебо два раза в день на 13 циклов по 14 дней приема/14 дней перерыва
Лекарство: Плацебо
Пероральное плацебо два раза в день в течение 13 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Временное ограничение: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Временное ограничение: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Временное ограничение: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Временное ограничение: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Временное ограничение: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Временное ограничение: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Временное ограничение: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Временное ограничение: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Временное ограничение: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dompé Farmaceutici S.p.A

Следователи

  • Директор по исследованиям: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться