Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av oralt Ladarixin vid nyligen debuterad typ 1-diabetes och en låg kvarvarande β-cellsfunktion

26 augusti 2026 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektivitet - Säkerhet av 400 mg två gånger om dagen oralt Ladarixin i Pts med nyligen debuterad typ 1-diabetes och låg kvarvarande β-cellsfunktion vid baslinjen (GLADIATORSTUDY)

Syftet med denna kliniska prövning är att bedöma om behandling med ladarixin är effektiv för att bevara beta-cellsfunktion och fördröja utvecklingen av typ 1-diabetes (T1D) hos ungdomar och vuxna patienter. Säkerheten för ladarixin i den specifika kliniska miljön kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Det har utformats för att ytterligare utvärdera huruvida ladarixin är effektivt för att bevara beta-cellsfunktion och bromsa utvecklingen av T1D) hos patienter med en mer allvarlig sjukdomspresentation.

Studien är planerad att genomföras vid ett 40-tal studiecentrum i EU, USA och i andra länder, om så är lämpligt. Vid varje studiecenter kommer huvudutredaren (PI) att ansvara för att utredningen genomförs enligt det undertecknade utredaravtalet, protokollet, GCP-riktlinjer och lokala föreskrifter.

Studien är planerad att involvera -327 patienter med nystartad T1D, för att omfatta cirka 200 ungdomar (14-17 år). Patienterna kommer att slumpmässigt (2:1) tilldelas behandling med antingen ladarixin (400 mg b.i.d. under 13 cykler med 14 dagar på/14 dagar ledigt - behandlingsgrupp) eller matchad placebo (kontrollgrupp). De två grupperna kommer att balanseras inom centra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

289

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Arlon, Belgien
        • Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
      • Jette, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Sint-Niklaas, Belgien
        • General Hospital AZ Nikolaas
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85021
        • Phoenician Centers for Research and Innovation
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95821-2123
        • Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Christiana Care Endocrinology Specialists
    • Florida
      • Hudson, Florida, Förenta staterna, 34667-7151
        • Diabetes Care Center - Hudson
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Global Life Research Network
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62711
        • Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University - Riley Hospital for Children
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606-28
        • The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40292
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27610
        • "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
        • University of Pittsburgh - UPMC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 48102
        • Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
      • Tbilisi, Georgien, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgien, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Tbilisi, Georgien, 48159
        • Tbilisi Heart and Vascular Clinic LTD
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60123
        • Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italien
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italien, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
      • Naples, Italien
        • Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
      • Palermo, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italien, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
      • Roma, Italien
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma, Italien
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
      • Rome, Italien, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Belgrade, Serbien
        • University Children's Hospital
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
      • Niš, Serbien, 18000
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
      • Niš, Serbien
        • Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
        • Medical Center - University Of Freiburg
      • Glessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Tyskland
        • Diabestesinstitut Heidelberg
      • Ludwigshafen am Rhein, Tyskland
        • Die Praxis am Ludwigsplatz
      • Münster, Tyskland
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Münster, Tyskland
        • Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 41 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 14-45 år inklusive;
  2. Nyligen påbörjad T1D (första IMP-dos inom 180 dagar från första insulinadministrering);
  3. Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp (anti-GAD; IAA, om den erhålls inom 10 dagar efter början av insulinbehandlingen; IA-2-antikropp; ZnT8);
  4. Kräver, eller har behövt någon gång, insulinbehandling genom en eller flera separata subkutana injektioner eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII).
  5. Fastande C-peptid < 0,205 nmol/L;
  6. Kvarvarande beta-cellsfunktion enligt toppstimulerad (MMTT) C-peptidnivå >0,2nmol/L; MMTT ska inte utföras inom en vecka efter det att en diabetisk ketoacidoshändelse upphört;
  7. Patient som kan följa alla protokollprocedurer under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar;
  8. Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke före en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård (deltagare under 18 år ska ge ett samtycke för studien enligt landets krav). Specifikt samtycke måste ges av ungdomar för att väljas ut för den fullständiga PK-analysen.

Exklusions kriterier:

  1. En typ 2-diabetesdiagnos eller någon annan instabil kronisk sjukdom för vilken dosjustering av specifik medicin förväntas under försöket;
  2. Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, som bestämts med användning av kronisk njursjukdom epidemiologiskt samarbete (CKD-EPI) kreatininekvation (se bilaga 14.4.3);
  3. Leverdysfunktion definierad av ökad ALAT/ASAT > 3 x övre normalgräns (ULN) och ökad total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hypoalbuminemi definieras som serumalbumin < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 msek;
  6. Förekomst av en episod av ketoacidos eller hypoglykemisk koma under de senaste 2 veckorna;
  7. En historia av betydande kardiovaskulär sjukdom/abnormitet;
  8. Känd överkänslighet mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
  9. Samtidig behandling med läkemedel som metaboliseras av CYP2C9 med ett smalt terapeutiskt index [dvs. fenytoin, warfarin, sulfanylurea hypoglykemi (t.ex. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) och högdos amitriptylin (> 50 mg/dag)];
  10. Tidigare (senaste 2 veckorna) och samtidig behandling med antidiabetika som metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare, SGLT2-hämmare eller amylin, eller andra läkemedel som är kända för att påverka glukostolerans (t. betablockerare, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, interferoner, kinidinläkemedel mot malaria, litium, niacin, etc.);
  11. Senaste (senaste månaden) eller pågående administrering av immunsuppressiva läkemedel (inklusive orala eller systemiska kortikosteroider) och användning av undersökningsmedel, inklusive medel som påverkar immunsvaret eller cytokinsystemet;
  12. Signifikant systemisk infektion under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller IV-antibiotika för att lösas; andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).
  13. Historik med positiv status för hepatit A (IgM), hepatit B (ej på grund av immunisering), hepatit C och HIV.
  14. Gravida eller ammande kvinnor. Ovilja att använda effektiva preventivmedel upp till 2 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet (kvinnor och män). Effektiva preventivmedel inkluderar hormonell preventivmedel (t. orala piller, långtidsinjektioner, vaginalring, plåster); den intrauterina enheten (IUD); en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma plus spermiedödande skum); nykterhet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ladarixin
400 mg b.i.d. i 13 cykler på 14 dagar på/14 dagar ledigt
Läkemedel: Ladarixin
Oral ladarixin två gånger om dagen i 13 cykler
Andra namn:
  • allosterisk hämmare av CXCL8 (IL-8), CXCR1 och CXCR2 receptorer
Placebo-jämförare: Placebo
matchande placebo b.i.d. i 13 cykler på 14 dagar på/14 dagar ledigt
Läkemedel: Placebo
Oral placebo två gånger om dagen i 13 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change From Baseline in 2-hour Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of C-peptide Response to the Mixed Model Tolerance Test (MMTT)
Tidsram: Baseline and at Month 6
Change from baseline in the 2-hour C-peptide Area Under the Curve (AUC) following a Mixed-Meal Tolerance Test (MMTT) at Month 6. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Month 6 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the Month 6 measurement. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Month 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Change From Baseline in 2-hour AUC of C-peptide Response to the MMTT at Months 12, 18, and 24
Tidsram: Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change from baseline in the 2-hour C-peptide AUC following a MMTT at Months 6, 12, and 18. The analysis used an adjusted ANCOVA model with the change from baseline in log(AUC + 1) as the dependent variable. Qualitative independent variables included treatment group, age group, sex, and BMI group, with the baseline value as a quantitative covariate. Missing data at Months 12, 18 and 24 were handled via multiple imputation using a retrieved dropout approach. Missing values were imputed using a regression model based on the participant's allocated treatment arm and baseline value, utilizing data from participants who discontinued treatment but completed the measurement at the timepoint of interest. Intermediate timepoints were included as covariates in the model. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value.
Baseline and at Months 12, 18, and 24
Change in Glycated Hemoglobin (HbA1c) From Baseline
Tidsram: Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
The change from baseline in HbA1c was analyzed using an adjusted ANCOVA model. The dependent variable is the change from baseline in HbA1c at each respective time point, with treatment, age group, sex, and BMI group as qualitative independent variables and the baseline value as a quantitative covariate. . Missing data are addressed via Multiple Imputation (MI) using a retrieved dropout approach, where values are imputed based on a regression model incorporating treatment arm, baseline value, and intermediate assessments as covariates. Baseline is defined as the last visit prior to randomization. Change from Baseline is defined as post-baseline visit value minus baseline visit value. The adjusted mean along with its the corresponding 95% confidence interval (CI) has been presented.
Baseline and at Months 6, 12, 18 and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% Who Did Not Experience Severe Hypoglycemic Events During Treatment
Tidsram: At Months 6, 12, 18, and 24
The proportion of participants with HbA1c < 7% was calculated by timepoint: the numerator was the number of participants with events occurring at a specific timepoint (month X visit), without cumulating participants with events up to that timepoint. Participants with severe hypoglycemic events were considered cumulatively and only events up to month 12 were considered (condition was evaluated by considering treatment period only). If HbA1c ≥ 7% or the participant had experienced a severe hypoglycemic event, then the endpoint was equal to "No" even in the case of one missing component. If either the HbA1c or severe hypoglycemic event data was missing, but the other satisfied the criteria for the endpoint, then the response to the endpoint was missing.
At Months 6, 12, 18, and 24
Average (Previous 3 Days) Daily Insulin Requirement International Units Per Kilogram Per Day (IU/kg/Day)
Tidsram: At Months 6, 12, 18, and 24
The average daily insulin requirement at each visit was calculated from the daily insulin requirement measured at the 3 days prior to the visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of Participants With HbA1c <7% and Daily Insulin Requirement <0.5 IU/kg/Day
Tidsram: At Months 6, 12, 18, and 24
Percentage of participants with HbA1c <7% and daily insulin requirement <0.5 (IU/Kg/day) was calculated for each time point, the numerator is the number of participants in each treatment group with events occurring at a specific timepoint, and the denominator is the number of participants in each treatment group reaching the specific visit.
At Months 6, 12, 18, and 24
Number of Self-reported Episodes of Severe Hypoglycemia
Tidsram: Post-baseline up to Month 24
This outcome assessed the total number of self-reported episodes of severe hypoglycemia occurring across all participants.
Post-baseline up to Month 24
Percentage of Patients Not Requiring Insulin Therapy
Tidsram: Months 6, 12, 18 and 24
This outcome assessed the percentage of participants who did not require an insulin therapy at the timepoint of interest.
Months 6, 12, 18 and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR)
Tidsram: Months 6, 12, 18, and 24
Estimated Glucose Disposal Rate (eGDR) is a marker for the Assessment of Insulin Resistance and a validated clinical tool for estimating insulin sensitivity in type 1 diabetes. The eGDR was calculated using a formula incorporating Glycated Hemoglobin (HbA1c), hypertension status (blood pressure), and the Waist-to-Hip Ratio (WHR), with results expressed in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min).
Months 6, 12, 18, and 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Utredare

  • Studierektor: Enrico Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

21 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Första postat (Faktisk)

13 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LDX0319
  • 2020-001926-71 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera