最近発症した1型糖尿病および低残存β細胞機能における経口ラダリキシンの研究
2024年3月21日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A
有効性を評価するための第 3 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 - 最近発症した 1 型糖尿病およびベースラインでの残存 β 細胞機能が低い患者における 400 mg 1 日 2 回経口ラダリキシンの安全性 (GLADIATOR STUDY)
この臨床試験の目的は、ラダリキシン治療がベータ細胞機能を維持し、青年および成人患者の 1 型糖尿病 (T1D) の進行を遅らせるのに有効かどうかを評価することです。
特定の臨床環境におけるラダリキシンの安全性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは第 3 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験です。 ラダリキシンが、より重度の疾患を呈する患者のベータ細胞機能を維持し、T1D の進行を遅らせるのに有効であるかどうかをさらに評価するように設計されています。
この研究は、EU、米国、および必要に応じて他の国の約 40 の研究センターで実施される予定です。 各研究センターでは、治験責任医師 (PI) が、調印された治験責任医師契約、プロトコル、GCP ガイドライン、および地域の規制に従って調査が実施されるようにする責任を負います。
この研究には、約 200 人の青少年 (14 ～ 17 歳) を含む、新たに発症した T1D 患者 327 人が参加する予定です。 患者はランダムに（2：1）割り当てられ、ラダリキシン治療（14日間オン/ 14日間オフの13サイクルで400 mg b.i.d.-治療グループ）または対応するプラセボ（コントロールグループ）のいずれかを受けます。 2 つのグループはセンター内でバランスを取ります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
327
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Enrico Minnella, MD
- 電話番号：+3902583831
- メール：clinical.trials@dompe.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marta Marelli
- 電話番号：+3902583831
- メール：clinical.trials@dompe.com
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - The Kirklin Clinic (TKC) - Multidisciplinary Comprehensive Diabetes Clinic (MCDC)
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85021
- Phoenician Centers for Research and Innovation
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
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Sacramento、California、アメリカ、95821-2123
- Center of Excellence in Diabetes & Endocrinology (CEDE)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Endocrinology Specialists
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Florida
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Hudson、Florida、アメリカ、34667-7151
- Diabetes Care Center - Hudson
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Global Life Research Network
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- AdventHealth (Florida Hospital) - Diabetes Institute - Orlando
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago
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Springfield、Illinois、アメリカ、62711
- Prairie Education and Research Cooperative d/b/a Central Illinois Diabetes and Clinical
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University - Riley Hospital for Children
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606-28
- The Cotton-O'Neil Diabetes and Endocrinology Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40292
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- UBMD Physicians Group - Pediatrics - Conventus
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27610
- "WakeMed Physician Practices - Pediatric Endocrinology - WakeMed Raleigh Medical Park Location"
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh - UPMC
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Endocrinology and Diabetes Program
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23510
- Eastern Virginia Medical School (EVMS) - Strelitz Diabetes Center
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Be'er Sheva、イスラエル
- Soroka Medical Center
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Petah Tikva、イスラエル、4920235
- Schneider Children's Medical Center, Petah Tikva
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Tel Aviv-Yafo、イスラエル
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ancona、イタリア、60123
- Ospedale Pediatrico G. Salesi - Centro Regionale di Diabetologia Clinica Pediatrica
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Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro、イタリア
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan、イタリア、20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Saco
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Napoli、イタリア
- Centro regionale di Diabetologia Pediatrica "G. Stoppoloni", Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli"
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Palermo、イタリア、90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma、イタリア、00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM) - Policlinico Universitario
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Roma、イタリア
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Roma、イタリア
- Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"
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Rome、イタリア、00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Tbilisi、グルジア、48102
- Aleksandre Aladashvili Clinic LLC
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Tbilisi、グルジア、48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi、グルジア、48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Tbilisi、グルジア、48159
- Tbilisi Heart and Vascular Clinic Ltd
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Lubiana、スロベニア
- University Children's Hospital, University Medical Center Ljubljana
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Belgrade、セルビア、11000
- Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Belgrade、セルビア
- University Children's Hospital
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Kragujevac、セルビア、34000
- Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Niš、セルビア、18000
- Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
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Niš、セルビア
- Clinical Center Nis, Clinic for endocrinology
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Freiburg、ドイツ
- Medical Center - University Of Freiburg
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Glessen、ドイツ、35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Heidelberg、ドイツ
- Diabestesinstitut Heidelberg
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Ludwigshafen am Rhein、ドイツ
- Die Praxis am Ludwigsplatz
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Münster、ドイツ
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Münster、ドイツ
- Schwerpunktpraxis fuer Diabetes & Ernaehrungsmedizin
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Arlon、ベルギー
- Clinique du Sud Luxembourg - Vivialia-Arlon
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Jette、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Sint-Niklaas、ベルギー
- General Hospital AZ Nikolaas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～43年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 14～45歳の男性および女性患者。
- 最近発症したT1D（最初のインスリン投与から180日以内の最初のIMP投与）;
- -少なくとも1つの糖尿病関連自己抗体（抗GAD;インスリン療法の開始から10日以内に取得した場合はIAA; IA-2抗体; ZnT8）が陽性。
- -1回以上の個別の皮下注射または持続皮下インスリン注入（CSII）によるインスリン療法が必要であるか、ある時点で必要でした。
- 空腹時 C ペプチド < 0.205nmol/L;
- ピーク刺激（MMTT）による残存ベータ細胞機能 C-ペプチドレベル >0.2nmol/L; MMTT は、糖尿病性ケトアシドーシスの事象が解消してから 1 週間以内に実施すべきではありません。
- -患者は、予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のすべてのプロトコル手順を順守できます;
- -標準的な医療の一部ではない研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えた患者（18歳未満の参加者は、国の要件に従って研究に同意する必要があります）。 完全な PK 分析のために選択される青少年は、特定の同意を得る必要があります。
除外基準:
- -2型糖尿病の診断またはその他の不安定な慢性疾患で、試験中に特定の薬物の用量調整が予想される;
- -推定糸球体濾過率（eGFR）60 mL / min / 1.73m2による中等度から重度の腎障害、 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) クレアチニン方程式を使用して決定されたとおり (付録 14.4.3 を参照)。
- -ALT / ASTの増加によって定義される肝機能障害 > 3 x 正常上限（ULN）および総ビリルビンの増加 > 3 mg/dL [> 51.3 μmol/L];
- 血清アルブミンが 3 g/dL 未満として定義される低アルブミン血症。
- QTcF > 470 ミリ秒;
- -過去2週間のケトアシドーシスまたは低血糖性昏睡のエピソードの発生;
- 重大な心血管疾患/異常の病歴;
- -非ステロイド性抗炎症薬に対する既知の過敏症;
- 治療指数の狭いCYP2C9によって代謝される薬物による併用治療[すなわち、 フェニトイン、ワルファリン、スルファニルウレア血糖降下薬（例： トルブタミド、グリピジド、グリベンクラミド/グリブリド、グリメピリド、ナテグリニド) および高用量アミトリプチリン (> 50 mg/日)];
- -メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオン、エクセナチド、リラグルチド、DPP-IV阻害剤、SGLT2阻害剤またはアミリンなどの抗糖尿病薬による以前（過去2週間）および併用治療、または耐糖能に影響を与えることが知られている薬物（例： ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、インターフェロン、キニジン抗マラリア薬、リチウム、ナイアシンなど）;
- 免疫抑制薬（経口または全身性コルチコステロイドを含む）の過去（過去1か月）または現在の投与、および免疫応答またはサイトカイン系に影響を与える薬剤を含む治験薬の使用;
- -治験薬の初回投与前4週間の重大な全身感染症（例：入院、大手術、または静注抗生物質を必要とする感染症;他の感染症、例：気管支炎、副鼻腔炎、限局性蜂巣炎、カンジダ症、または尿路感染症、それらが除外を正当化するのに十分深刻であるかどうかに関して、調査官によってケースバイケースで評価されなければならない);
- A型肝炎（IgM）、B型肝炎（予防接種によるものではない）、C型肝炎、およびHIVの陽性状態の病歴..
- 妊娠中または授乳中の女性。 -治験薬投与終了後2か月までの効果的な避妊手段の使用を望まない（女性および男性）。 効果的な避妊手段には、ホルモンによる避妊が含まれます (例: 経口薬、長期注射、膣リング、パッチ);子宮内避妊器具 (IUD);ダブルバリア法（例： コンドームまたは横隔膜と殺精子剤フォーム);禁欲。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラダリキシン
400 mg 1 日 2 回14日間オン/14日間オフの13サイクル
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ラダリキシンを 1 日 2 回、13 サイクル経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ b.i.d. 14日間オン/14日間オフの13サイクル
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経口プラセボを 1 日 2 回、13 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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混合モデル耐性試験 (MMTT) に対する C ペプチド応答の 2 時間 AUC のベースラインからの変化
時間枠：12月
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C ペプチド レベルは、膵臓のベータ細胞機能の間接的な尺度です。
MMTT は、ベースラインで一晩絶食した後に実行されました。
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12月
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HbA1c のベースラインからの変化
時間枠：12月
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HbA1c 測定は、厳格な品質保証試験が実施され、アッセイが国際基準値に合わせた基準に標準化されており、正確な測定を妨げる条件が存在しない場合に、糖尿病の診断検査として使用できます。 糖尿病の診断基準としては、HbA1c6.5%が推奨されています。 6.5% 未満の値は、ブドウ糖検査を使用して診断された糖尿病を除外するものではありません。 |
12月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MMTT に対する C ペプチド応答の 2 時間 AUC のベースラインからの変化
時間枠：6、18、および 24 か月
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C ペプチド レベルは、膵臓のベータ細胞機能の間接的な尺度です。
MMTT は、ベースラインで一晩絶食した後に実行されました。
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6、18、および 24 か月
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ベースラインからの HbA1c の変化
時間枠：6、18、および 24 か月
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HbA1c 測定は、厳格な品質保証試験が実施され、アッセイが国際基準値に合わせた基準に標準化されており、正確な測定を妨げる条件が存在しない場合に、糖尿病の診断検査として使用できます。
糖尿病の診断基準としては、HbA1c6.5%が推奨されています。
6.5% 未満の値は、ブドウ糖検査を使用して診断された糖尿病を除外するものではありません。
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6、18、および 24 か月
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連続血糖モニタリング (CGM) による範囲内時間 (TIR)
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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連続ブドウ糖モニター (CGM) は、体に取り付けられた外部デバイスを介してブドウ糖の血漿レベルを継続的に監視し、リアルタイムの更新を提供します。ほとんどの人で 70 ～ 180 mg/dL です。 範囲内時間法は、血糖値が目標範囲内にある時間と、血糖値が高い (高血糖) または低い (低血糖) の時間を調べることによって、個々の CGM のデータを処理します。 このデータは、どの種類の食品とどのような活動レベルが患者の血糖値の上昇と低下を引き起こすかを調べるのに役立ちます。 |
6、12、18、24ヶ月
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HbA1c患者の割合
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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この研究の目的のために、重度の低血糖イベントは、次の症状のいずれかを伴うイベントとして定義されます:「記憶喪失、混乱、制御不能な行動、不合理な行動、目覚めの異常な困難、発作の疑い、発作、意識喪失、または被験者が自分自身を治療することができず、血糖値のいずれかに関連していた視覚症状」
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6、12、18、24ヶ月
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平均（過去 3 日間）の 1 日あたりのインスリン必要量（IU/kg/日）
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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この研究の目的のために、毎日のインスリンは、過去 3 日間にわたって平均化されます。インスリン必要量 (過去 3 日間にわたって平均化された IU/kg/日) は、6、12、18、および 24 か月に記録されました。 現在の ADA 勧告 [2014] に従って、患者は集中的な糖尿病管理を受けました。 患者は、血糖値を少なくとも 1 日 4 回自己監視し、糖尿病管理チームに結果を報告する (血糖測定器/ログ) ように指示されました。 インスリン摂取量は、7% 未満の HbA1c レベルを目標に調整され、自己監視 (指先で測定) されました。
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6、12、18、24ヶ月
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HbA1c患者の割合
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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研究のサンプルサイズは、「HbA1c < 7% で毎日のインスリン必要量を有する患者の割合」に基づいて計算されます。
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6、12、18、24ヶ月
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自己申告による重度の低血糖エピソードの数
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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この研究の目的のために、重度の低血糖イベントは、次の症状のいずれかを伴うイベントとして定義されます:「記憶喪失、混乱、制御不能な行動、不合理な行動、目覚めの異常な困難、発作の疑い、発作、意識喪失、または被験者が自分自身を治療することができず、血糖値のいずれかに関連していた視覚症状」
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6、12、18、24ヶ月
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インスリン療法を必要としない患者の割合
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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このアウトカムは、インスリン療法を必要としない患者の割合を評価することを目的としています
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6、12、18、24ヶ月
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推定グルコース処理速度 (eGDR)
時間枠：6、12、18、24ヶ月
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推定グルコース処理率 (eGDR) は、インスリン抵抗性の評価のマーカーであり、1 型糖尿病におけるインスリン感受性を推定するための検証済みの臨床ツールです。
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6、12、18、24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Enrico Minnella, MD、Dompé Farmaceutici
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月21日
一次修了 (推定)
2025年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月9日
最初の投稿 (実際)
2020年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月21日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。