Charakterizace progrese onemocnění sítnice u očí s neproliferativní diabetickou retinopatií u diabetu 2. typu pomocí neinvazivních postupů (CHART) (CHART)

Progrese diabetické retinopatie (DR) se u různých pacientů liší, a to i při podobné metabolické kontrole. Ukazuje se, že značné části pacientů s mírnou neproliferativní diabetickou retinopatií (NPDR) bude trvat dlouho, než se u nich rozvine jakákoliv zrak ohrožující komplikace. Zařazení očí/pacientů do klinického hodnocení, které nevykazují žádné významné zhoršení během období studie, zakrývá jakýkoli příznivý účinek testovaného léku, a následně by zvýšilo velikost studie, protože skutečný terapeutický účinek u vysoce rizikových pacientů by byl částečně zakryté. Zdá se, že jedinou možností je identifikovat oči/pacienty, kteří vykazují progresi retinopatie během zaváděcího období před zkouškou, a zahrnout pouze takové pacienty. Charakterizace progresorů v časných stádiích DR a identifikace biomarkerů progrese onemocnění jsou hlavním předmětem zájmu pro usnadnění vývoje léčiv v této oblasti vysoké neuspokojené potřeby.

Pomocí shlukové analýzy na základě rychlosti obratu mikroaneuryzmat (MAT) a tloušťky centrální sítnice (CRT) byly identifikovány tři různé fenotypy mírné progrese NPDR s různými riziky rozvoje klinicky významného makulárního edému (CSME). Fenotyp A, pacienti s nízkou MAT a CRT < 260 mikronů u žen a < 275 mikronů u mužů (na Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, odpovídající průměrné CRT u zdravých subjektů plus 1 standardní odchylka, SD); fenotyp B, pacienti s nízkou MAT a CRT ≥ 260 mikronů u žen a ≥ 275 mikronů u mužů; a pacientů s fenotypem C s vysokou MAT. Tyto fenotypy byly nedávno potvrzeny u větší populace pacientů s NPDR. V této studii fenotyp B vykazuje riziko progrese DR do makulárního edému (ME) OR=13,30 a fenotyp C OR=6,32. Pokud je přítomno zvýšení CRT, pak fenotyp C vykazuje vyšší riziko ME (OR=29,02). V těchto studiích byl výskyt proliferativní diabetické retinopatie (PDR) jako výsledek vzácný a neumožňoval statistickou analýzu. Nedávno se ukázalo, že fenotyp C identifikuje oči s vyšším rizikem rozvoje CSME a PDR, zatímco fenotyp A identifikuje oči s velmi nízkým rizikem komplikací ohrožujících zrak.

Pacienti s fenotypy B a C jsou tedy NPDR pacienti s vyšším rizikem rozvoje ME a jsou to ti pacienti, kteří mohou mít prospěch z včasné terapeutické nebo preventivní léčby. Správná charakterizace této populace je proto hlavním zájmem pro pochopení onemocnění a pro návrh nových terapeutických přístupů, které mohou usnadnit adekvátní a včasné intervence.

Pro lepší charakterizaci těchto pacientů jsou nyní k dispozici nové neinvazivní metody, které umožňují lepší náhled na změny sítnice, ke kterým u těchto pacientů dochází. Optická koherentní tomografická angiografie (OCT-A) a OCT-Leakage (OCT-L) jsou dvě z těchto metod, které lze použít v longitudinálních studiích. Tyto metody umožňují kvantifikovat uzávěr a únik kapilár, což jsou hlavní změny vyskytující se u DR (ischemie a prosakování) a které jsou považovány za predikce komplikací ohrožujících zrak, ME a PDR. V nedávných studiích bylo prokázáno, že hustota cév v povrchových a hlubokých vrstvách, získaná pomocí OCT-A, a poměr nízké optické reflektivity (LOR) získaný pomocí OCT-L jsou změněny i v dřívějších stádiích DR. Očekává se proto, že tyto dvě metody lépe charakterizují fenotypy prosakujících a ischemických pacientů (tj. fenotypy B a C, v tomto pořadí), a jsou proto hlavním krokem v časné diagnostice a včasné léčbě pacientů s DR. Dále bude provedeno měření neurodegenerace (ND) reprezentované ztenčením vrstvy gangliových buněk (GCL) a vnitřní plexiformní vrstvy (IPL).

Tato studie si klade za cíl lépe charakterizovat změny sítnice, ke kterým dochází během 2letého období sledování u pacientů s diabetem 2. typu a s počátečními stádii NPDR a s vyšším rizikem komplikací ohrožujících zrak, což umožňuje lepší charakterizaci rizikových očí progrese (fenotypy B a C). Zařazení bude založeno na pacientech se zavedenou retinopatií ETDRS 35, 43, 47 a 53, distribuovaných do různých klinických pracovišť ve studii, čímž vznikne příležitost prokázat progresivní fenotypy.