Caratterizzazione della progressione della malattia retinica negli occhi con retinopatia diabetica non proliferativa nel diabete di tipo 2 utilizzando procedure non invasive (CHART) (CHART)

La progressione della retinopatia diabetica (DR) varia tra i diversi pazienti, anche con un controllo metabolico simile. Sta diventando chiaro che una percentuale considerevole di pazienti con retinopatia diabetica non proliferativa lieve (NPDR) impiegherà molto tempo a sviluppare complicanze che minaccino la vista. L'inclusione di occhi/pazienti in uno studio clinico che non mostrano alcun peggioramento significativo durante il periodo dello studio maschera qualsiasi effetto benefico del farmaco in fase di sperimentazione e di conseguenza aumenterebbe le dimensioni dello studio poiché il vero effetto terapeutico nei pazienti ad alto rischio sarebbe parzialmente oscurato. Sembra che l'unica opzione sia identificare gli occhi/pazienti che mostrano la progressione della retinopatia durante un periodo di prova preliminare e includere solo tali pazienti. La caratterizzazione dei progressori nelle prime fasi della DR e l'identificazione dei biomarcatori della progressione della malattia sono di grande interesse per facilitare lo sviluppo di farmaci in quest'area di elevato fabbisogno insoddisfatto.

Tre diversi fenotipi di lieve progressione di NPDR con diversi rischi per lo sviluppo di edema maculare clinicamente significativo (CSME) sono stati identificati utilizzando l'analisi dei cluster basata sul tasso di turnover dei microaneurismi (MAT) e sullo spessore retinico centrale (CRT). Fenotipo A, pazienti con bassa MAT e CRT < 260 micron nelle donne e < 275 micron negli uomini (su Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, corrispondente alla CRT media in soggetti sani più 1 deviazione standard, SD); Fenotipo B, pazienti con bassa MAT e CRT ≥ 260 micron nelle donne e ≥ 275 micron negli uomini; e pazienti con fenotipo C con alta MAT. Questi fenotipi sono stati recentemente confermati in una popolazione più ampia di pazienti con NPDR. In questo studio, il fenotipo B mostra un rischio di progressione della DR verso l'edema maculare (ME) di OR=13,30 e fenotipo C di OR=6,32. Quando è presente un aumento della CRT, il fenotipo C mostra un rischio più elevato di ME (OR=29,02). In questi studi, l'insorgenza di retinopatia diabetica proliferativa (PDR) come esito era rara e non ha consentito l'analisi statistica. Più recentemente è stato dimostrato che il fenotipo C identifica gli occhi a più alto rischio di sviluppo di CSME e PDR, mentre il fenotipo A identifica gli occhi a rischio molto basso di complicanze che minacciano la vista.

I pazienti con fenotipi B e C sono, quindi, i pazienti con NPDR a più alto rischio di sviluppo della ME e sono quei pazienti che possono beneficiare di un trattamento terapeutico o preventivo precoce. Pertanto, una corretta caratterizzazione di questa popolazione è di grande interesse per la comprensione della malattia e per la progettazione di nuovi approcci terapeutici che possano facilitare interventi adeguati e tempestivi.

Per caratterizzare meglio questi pazienti, sono ora disponibili nuovi metodi non invasivi che consentono una migliore comprensione dei cambiamenti retinici che si verificano in questi pazienti. L'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCT-A) e l'OCT-Leakage (OCT-L) sono due di questi metodi che possono essere utilizzati negli studi longitudinali. Questi metodi consentono di quantificare la chiusura capillare e la perdita, le principali alterazioni che si verificano nella DR (ischemia e perdita) e che sono considerate predittive di complicanze pericolose per la vista, ME e PDR. In studi recenti è stato dimostrato che la densità vasale negli strati superficiali e profondi, ottenuti con OCT-A, e il rapporto Low Optical Reflectivity (LOR) ottenuto con OCT-L sono alterati anche nelle prime fasi della DR. Ci si aspetta quindi che questi due metodi caratterizzino meglio i fenotipi dei pazienti con perdite e ischemici (cioè i fenotipi B e C, rispettivamente), essendo quindi un passo importante nella diagnosi precoce e nel trattamento tempestivo dei pazienti con DR. Sarà inoltre eseguita la misurazione della neurodegenerazione (ND) rappresentata dall'assottigliamento dello strato di cellule gangliari (GCL) e dello strato plessiforme interno (IPL).

Questo studio mira a caratterizzare meglio i cambiamenti retinici che si verificano durante un periodo di follow-up di 2 anni in pazienti con diabete di tipo 2 e con le fasi iniziali di NPDR e ad alto rischio di complicanze pericolose per la vista, consentendo una migliore caratterizzazione degli occhi a rischio di progressione (fenotipi B e C). L'inclusione si baserà sui pazienti con retinopatia accertata ETDRS 35, 43, 47 e 53, distribuiti ai diversi siti clinici dello studio, creando l'opportunità di dimostrare i fenotipi di progressione.