Caracterización de la progresión de la enfermedad retiniana en ojos con retinopatía diabética no proliferativa en diabetes tipo 2 mediante procedimientos no invasivos (CHART) (CHART)

La progresión de la retinopatía diabética (RD) varía entre los distintos pacientes, incluso con un control metabólico similar. Cada vez es más claro que una proporción considerable de pacientes con retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) leve tardará mucho tiempo en desarrollar cualquier complicación que ponga en peligro la vista. La inclusión de ojos/pacientes en un ensayo clínico que no muestran ningún empeoramiento significativo durante el período del ensayo enmascara cualquier efecto beneficioso del fármaco que se está probando y, en consecuencia, aumentaría el tamaño de los ensayos, ya que el verdadero efecto terapéutico en pacientes de alto riesgo sería parcialmente oscurecido. Parece que la única opción es identificar los ojos/pacientes que muestran una progresión de la retinopatía durante un período previo al ensayo y solo incluir a dichos pacientes. La caracterización de los progresores en las primeras etapas de la RD y la identificación de biomarcadores de progresión de la enfermedad son de gran interés para facilitar el desarrollo de fármacos en esta área de gran necesidad insatisfecha.

Se identificaron tres fenotipos diferentes de progresión leve de NPDR con diferentes riesgos para el desarrollo de edema macular clínicamente significativo (CSME) mediante un análisis de conglomerados basado en la tasa de recambio de microaneurismas (MAT) y el grosor central de la retina (CRT). Fenotipo A, pacientes con MAT bajo y TRC < 260 micras en mujeres y < 275 micras en hombres (en Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, correspondiente a la TRC media en sujetos sanos más 1 desviación estándar, DE); Fenotipo B, pacientes con MAT baja y CRT ≥ 260 micras en mujeres y ≥ 275 micras en hombres; y pacientes con Fenotipo C con MAT elevado. Estos fenotipos se confirmaron recientemente en una población más grande de pacientes con NPDR. En este estudio, el Fenotipo B muestra un riesgo de progresión de DR a Edema Macular (ME) de OR=13.30 y Fenotipo C de OR=6.32. Cuando el aumento de CRT está presente, el fenotipo C muestra un mayor riesgo de EM (OR = 29,02). En estos estudios, la aparición de retinopatía diabética proliferativa (PDR) como resultado fue rara y no permitió el análisis estadístico. Más recientemente, se demostró que el fenotipo C identifica ojos con mayor riesgo de desarrollar CSME y PDR, mientras que el fenotipo A identifica ojos con muy bajo riesgo de complicaciones que amenazan la visión.

Los pacientes con fenotipos B y C son, por tanto, los pacientes NPDR con mayor riesgo de desarrollar EM y son aquellos pacientes que pueden beneficiarse de un tratamiento terapéutico o preventivo precoz. Por lo tanto, una caracterización adecuada de esta población es de gran interés para la comprensión de la enfermedad y el diseño de nuevos enfoques terapéuticos que puedan facilitar intervenciones adecuadas y oportunas.

Para caracterizar mejor a estos pacientes, ahora están disponibles nuevos métodos no invasivos que permiten una mejor comprensión de los cambios en la retina que ocurren en estos pacientes. La angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) y la OCT-Leakage (OCT-L) son dos de estos métodos que se pueden utilizar en estudios longitudinales. Estos métodos permiten cuantificar el cierre y la fuga capilar, las principales alteraciones que se dan en la RD (isquemia y fuga) y que se consideran predictoras de complicaciones que amenazan la visión, EM y RDP. En estudios recientes se demostró que la densidad de vasos en las capas superficial y profunda, obtenida con OCT-A, y la relación de baja reflectividad óptica (LOR) obtenida con OCT-L se alteran incluso en las primeras etapas de la RD. Por lo tanto, se espera que estos dos métodos caractericen mejor los fenotipos de los pacientes con fugas e isquémicos (es decir, los fenotipos B y C, respectivamente), siendo por lo tanto un paso importante en el diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno de los pacientes con RD. También se realizará la medición de la neurodegeneración (ND) representada por el adelgazamiento de la capa de células ganglionares (GCL) y la capa plexiforme interna (IPL).

Este estudio tiene como objetivo caracterizar mejor los cambios en la retina que ocurren durante un período de seguimiento de 2 años en pacientes con diabetes tipo 2 y con las etapas iniciales de NPDR y con mayor riesgo de complicaciones que amenazan la vista, lo que permite una mejor caracterización de los ojos en riesgo. de progresión (fenotipos B y C). La inclusión se basará en pacientes con retinopatía establecida ETDRS 35, 43, 47 y 53, distribuidos en los diferentes sitios clínicos del estudio, creando la oportunidad de demostrar los fenotipos de progresión.