Caractérisation de la progression de la maladie rétinienne dans les yeux atteints de rétinopathie diabétique non proliférative dans le diabète de type 2 à l'aide de procédures non invasives (CHART) (CHART)

La progression de la rétinopathie diabétique (RD) varie d'un patient à l'autre, même avec un contrôle métabolique similaire. Il devient clair qu'une proportion importante de patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférante légère (NPDR) mettra beaucoup de temps à développer une complication menaçant la vue. L'inclusion d'yeux/de patients dans un essai clinique qui ne montrent aucune aggravation significative pendant la période de l'essai masque tout effet bénéfique du médicament testé et par conséquent augmenterait la taille de l'essai car le véritable effet thérapeutique chez les patients à haut risque serait partiellement obscurci. Il semble que la seule option consiste à identifier les yeux/patients qui présentent une progression de la rétinopathie au cours d'une période de rodage préalable à l'essai et à n'inclure que ces patients. La caractérisation des progresseurs dans les premiers stades de la RD et l'identification des biomarqueurs de la progression de la maladie sont d'un intérêt majeur pour faciliter le développement de médicaments dans ce domaine où les besoins non satisfaits sont élevés.

Trois phénotypes différents de progression légère du NPDR avec différents risques de développement d'un œdème maculaire cliniquement significatif (CSME) ont été identifiés à l'aide d'une analyse par grappes basée sur le taux de renouvellement des microanévrismes (MAT) et l'épaisseur centrale de la rétine (CRT). Phénotype A, patients avec MAT bas et CRT < 260 microns chez les femmes et < 275 microns chez les hommes (sur Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, correspondant au CRT moyen chez les sujets sains plus 1 écart-type, SD); Phénotype B, patients avec faible MAT et CRT ≥ 260 microns chez les femmes et ≥ 275 microns chez les hommes ; et patients de phénotype C avec MAT élevé. Ces phénotypes ont été récemment confirmés dans une population plus large de patients NPDR. Dans cette étude, le phénotype B montre un risque de progression de la RD vers l'œdème maculaire (EM) de OR = 13,30 et Phénotype C de OR = 6,32. Lorsque l'augmentation de la CRT est présente, le phénotype C présente un risque plus élevé d'EM (OR = 29,02). Dans ces études, la survenue d'une rétinopathie diabétique proliférante (RDP) en tant que critère de jugement était rare et ne permettait pas d'analyse statistique. Plus récemment, il a été démontré que le phénotype C identifie les yeux à risque plus élevé de développement de CSME et de PDR, tandis que le phénotype A identifie les yeux à très faible risque de complications menaçant la vision.

Les patients avec les phénotypes B et C sont donc les patients NPDR avec un risque plus élevé de développement de l'EM et sont les patients qui peuvent bénéficier d'un traitement thérapeutique ou préventif précoce. Par conséquent, une bonne caractérisation de cette population est d'un intérêt majeur pour la compréhension de la maladie et pour la conception de nouvelles approches thérapeutiques qui peuvent faciliter des interventions adéquates et opportunes.

Pour mieux caractériser ces patients, de nouvelles méthodes non invasives sont maintenant disponibles qui permettent une meilleure compréhension des changements rétiniens qui se produisent chez ces patients. L'angiographie par tomographie en cohérence optique (OCT-A) et l'OCT-Leakage (OCT-L) sont deux de ces méthodes qui peuvent être utilisées dans des études longitudinales. Ces méthodes permettent de quantifier la fermeture et la fuite capillaires, les principales altérations survenant dans la RD (ischémie et fuite) et qui sont considérées comme prédictives des complications menaçant la vue, ME et PDR. Dans des études récentes, il a été montré que la densité des vaisseaux dans les couches superficielles et profondes, obtenue avec l'OCT-A, et le rapport de faible réflectivité optique (LOR) obtenu avec l'OCT-L sont modifiés même dans les premiers stades de la RD. Ces deux méthodes devraient donc mieux caractériser les phénotypes des patients qui fuient et ischémiques (c'est-à-dire les phénotypes B et C, respectivement), ce qui constitue donc une étape majeure dans le diagnostic précoce et le traitement rapide des patients atteints de RD. La mesure de la neurodégénérescence (ND) représentée par l'amincissement de la couche de cellules ganglionnaires (GCL) et de la couche plexiforme interne (IPL) sera également effectuée.

Cette étude vise à mieux caractériser les modifications rétiniennes qui surviennent au cours d'une période de suivi de 2 ans chez les patients atteints de diabète de type 2 et aux stades initiaux de NPDR et à risque plus élevé de complications menaçant la vue, permettant une meilleure caractérisation des yeux à risque de progression (phénotypes B et C). L'inclusion sera basée sur des patients atteints de rétinopathie établie ETDRS 35, 43, 47 et 53, répartis sur les différents sites cliniques de l'étude, créant l'opportunité de démontrer les phénotypes de progression.