Charakterystyka progresji choroby siatkówki w oczach z nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową w cukrzycy typu 2 z zastosowaniem procedur nieinwazyjnych (CHART) (CHART)

Postęp retinopatii cukrzycowej (DR) różni się u różnych pacjentów, nawet przy podobnej kontroli metabolicznej. Staje się jasne, że u znacznej części pacjentów z łagodną nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową (NPDR) rozwinie się jakiekolwiek zagrażające wzroku powikłanie po dłuższym czasie. Włączenie do badania klinicznego oczu/pacjentów, którzy nie wykazują żadnego znaczącego pogorszenia w okresie badania, maskuje wszelkie korzystne działanie badanego leku i w konsekwencji zwiększyłoby rozmiary badania, ponieważ prawdziwy efekt terapeutyczny u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka byłby częściowo zasłonięte. Wydaje się, że jedyną opcją jest identyfikacja oczu/pacjentów wykazujących progresję retinopatii w okresie docierania przed badaniem i uwzględnienie tylko takich pacjentów. Charakterystyka osób z progresją choroby we wczesnych stadiach DR i identyfikacja biomarkerów progresji choroby mają duże znaczenie dla ułatwienia opracowywania leków w tym obszarze o wysokim niezaspokojeniu potrzeb.

Zidentyfikowano trzy różne fenotypy łagodnej progresji NPDR o różnym ryzyku rozwoju istotnego klinicznie obrzęku plamki (CSME) za pomocą analizy skupień opartej na szybkości rotacji mikrotętniaków (MAT) i centralnej grubości siatkówki (CRT). Fenotyp A, pacjenci z niskim MAT i CRT < 260 mikronów u kobiet i < 275 mikronów u mężczyzn (w badaniu Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, co odpowiada średniej CRT u zdrowych osób plus 1 odchylenie standardowe, SD); Fenotyp B, pacjenci z niskim MAT i CRT ≥ 260 mikronów u kobiet i ≥ 275 mikronów u mężczyzn; i pacjenci z fenotypem C z wysokim MAT. Te fenotypy zostały niedawno potwierdzone w większej populacji pacjentów z NPDR. W tym badaniu fenotyp B wykazuje ryzyko progresji DR do obrzęku plamki (ME) wynoszące OR=13,30 i fenotyp C z OR=6,32. Gdy występuje wzrost CRT, wówczas fenotyp C wykazuje większe ryzyko wystąpienia ME (OR=29,02). W tych badaniach występowanie proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej (PDR) jako wyniku było rzadkie i nie pozwalało na analizę statystyczną. Niedawno wykazano, że fenotyp C identyfikuje oczy z wyższym ryzykiem rozwoju CSME i PDR, podczas gdy fenotyp A identyfikuje oczy z bardzo niskim ryzykiem powikłań zagrażających widzeniu.

Pacjenci z fenotypem B i C są zatem pacjentami z NPDR o wyższym ryzyku rozwoju ME i są tymi pacjentami, którzy mogą odnieść korzyść z wczesnego leczenia lub leczenia zapobiegawczego. Dlatego właściwa charakterystyka tej populacji ma duże znaczenie dla zrozumienia choroby i projektowania nowych podejść terapeutycznych, które mogą ułatwić odpowiednie i terminowe interwencje.

Aby lepiej scharakteryzować tych pacjentów, dostępne są teraz nowe nieinwazyjne metody, które pozwalają na lepszy wgląd w zmiany siatkówki występujące u tych pacjentów. Angiografia optycznej koherentnej tomografii (OCT-A) i OCT-Leakage (OCT-L) to dwie z tych metod, które można stosować w badaniach podłużnych. Metody te pozwalają na ilościową ocenę zamknięcia i przecieku naczyń włosowatych, głównych zmian zachodzących w DR (niedokrwienie i przeciek), które są uważane za czynniki predykcyjne zagrażające narządowi wzroku, ME i PDR. W ostatnich badaniach wykazano, że gęstość naczyń w warstwach powierzchownych i głębokich uzyskana za pomocą OCT-A oraz współczynnik niskiego współczynnika odbicia optycznego (LOR) uzyskany za pomocą OCT-L są zmienione nawet we wcześniejszych stadiach DR. Oczekuje się zatem, że te dwie metody lepiej scharakteryzują fenotypy pacjentów z nieszczelnością i niedokrwieniem (tj. Przeprowadzony zostanie również pomiar neurodegeneracji (ND) reprezentowanej przez ścieńczenie warstwy komórek zwojowych (GCL) i wewnętrznej warstwy splotowatej (IPL).

Niniejsze badanie ma na celu lepsze scharakteryzowanie zmian siatkówkowych, które występują podczas 2-letniej obserwacji u pacjentów z cukrzycą typu 2 i początkowymi stadiami NPDR oraz z większym ryzykiem powikłań zagrażających wzrokowi, co pozwoli na lepszą charakterystykę oczu zagrożonych progresji (fenotypy B i C). Włączenie będzie oparte na pacjentach z ustaloną retinopatią ETDRS 35, 43, 47 i 53, rozmieszczonych w różnych ośrodkach klinicznych w badaniu, stwarzając możliwość wykazania fenotypów progresji.