Caracterização da progressão da doença retiniana em olhos com retinopatia diabética não proliferativa em diabetes tipo 2 usando procedimentos não invasivos (TABELA) (CHART)

A progressão da retinopatia diabética (RD) varia entre diferentes pacientes, mesmo com controle metabólico semelhante. Está ficando claro que uma proporção considerável de pacientes com retinopatia diabética não proliferativa leve (RDNP) levará muito tempo para desenvolver qualquer complicação que ameace a visão. A inclusão de olhos/pacientes em um estudo clínico que não apresentam piora significativa durante o período do estudo mascara qualquer efeito benéfico do medicamento em teste e, consequentemente, aumentaria o tamanho dos estudos, pois o verdadeiro efeito terapêutico em pacientes de alto risco seria parcialmente obscurecido. Parece que a única opção é identificar os olhos/pacientes que apresentam progressão da retinopatia durante um período de avaliação pré-teste e incluir apenas esses pacientes. A caracterização de progressores nos estágios iniciais da RD e a identificação de biomarcadores da progressão da doença são de grande interesse para facilitar o desenvolvimento de medicamentos nessa área de alta necessidade não atendida.

Três fenótipos diferentes de progressão NPDR leve com diferentes riscos para o desenvolvimento de Edema Macular Clinicamente Significativo (CSME) foram identificados usando análise de agrupamento com base na taxa de renovação de microaneurismas (MAT) e na espessura central da retina (CRT). Fenótipo A, pacientes com baixo MAT e CRT < 260 mícrons em mulheres e < 275 mícrons em homens (em Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, correspondendo à média de CRT em indivíduos saudáveis ​​mais 1 desvio padrão, DP); Fenótipo B, pacientes com baixo MAT e CRT ≥ 260 mícrons em mulheres e ≥ 275 mícrons em homens; e pacientes com fenótipo C com alta MAT. Esses fenótipos foram recentemente confirmados em uma população maior de pacientes NPDR. Neste estudo, o Fenótipo B mostra um risco de progressão de RD para Edema Macular (ME) de OR=13,30 e Fenótipo C de OR=6,32. Quando o aumento da CRT está presente, o fenótipo C apresenta maior risco para EM (OR=29,02). Nesses estudos, a ocorrência de retinopatia diabética proliferativa (RDP) como desfecho foi rara e não permitiu análise estatística. Mais recentemente, foi demonstrado que o fenótipo C identifica olhos com maior risco de desenvolvimento de CSME e PDR, enquanto o fenótipo A identifica olhos com risco muito baixo de complicações que ameaçam a visão.

Os pacientes com fenótipos B e C são, portanto, os pacientes NPDR com maior risco de desenvolvimento de EM e são aqueles pacientes que podem se beneficiar de tratamento terapêutico ou preventivo precoce. Portanto, uma caracterização adequada dessa população é de grande interesse para o entendimento da doença e para o desenho de novas abordagens terapêuticas que possam facilitar intervenções adequadas e oportunas.

Para melhor caracterizar estes doentes, estão agora disponíveis novos métodos não invasivos que permitem uma melhor perceção das alterações retinianas que ocorrem nestes doentes. A Angiografia por Tomografia de Coerência Óptica (OCT-A) e a OCT-Leakage (OCT-L) são dois desses métodos que podem ser utilizados em estudos longitudinais. Esses métodos permitem quantificar o fechamento e extravasamento capilar, principais alterações que ocorrem na RD (isquemia e extravasamento) e que são consideradas preditoras de complicações que ameaçam a visão, ME e PDR. Em estudos recentes, foi demonstrado que a densidade de vasos nas camadas superficial e profunda, obtida com OCT-A, e a razão de baixa refletividade óptica (LOR) obtida com OCT-L são alteradas mesmo nos estágios iniciais da RD. Espera-se, portanto, que esses dois métodos caracterizem melhor os fenótipos de pacientes permeáveis ​​e isquêmicos (ou seja, fenótipos B e C, respectivamente), sendo, portanto, um passo importante no diagnóstico precoce e no tratamento oportuno de pacientes com DR. A medição da neurodegeneração (ND) representada pelo adelgaçamento da Camada de Células Ganglionares (GCL) e da Camada Plexiforme Interna (IPL) também será realizada.

Este estudo visa caracterizar melhor as alterações retinianas que ocorrem durante um período de acompanhamento de 2 anos em pacientes com diabetes tipo 2 e com os estágios iniciais de NPDR e com maior risco de complicações que ameaçam a visão, permitindo uma melhor caracterização dos olhos em risco de progressão (fenótipos B e C). A inclusão será baseada em pacientes com retinopatia estabelecida ETDRS 35, 43, 47 e 53, distribuídos pelos diferentes centros clínicos do estudo, criando a oportunidade de demonstrar os fenótipos de progressão.