Karakterisering av netthinnesykdomsprogresjon i øyne med ikke-proliferativ diabetisk retinopati ved diabetes type 2 ved bruk av ikke-invasive prosedyrer (CHART) (CHART)

Progresjonen av diabetisk retinopati (DR) varierer mellom ulike pasienter, selv med lignende metabolsk kontroll. Det begynner å bli klart at en betydelig andel av pasienter med mild ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) vil bruke lang tid på å utvikle en synstruende komplikasjon. Inkludering av øyne/pasienter i en klinisk utprøving som ikke viser noen signifikant forverring i løpet av forsøksperioden, maskerer enhver gunstig effekt av stoffet som testes og vil følgelig øke prøvestørrelsen ettersom den sanne terapeutiske effekten hos høyrisikopasienter ville være delvis tilslørt. Det ser ut til at det eneste alternativet er å identifisere øynene/pasientene som viser progresjon av retinopati i løpet av en innkjøringsperiode før forsøk og kun inkludere slike pasienter. Karakterisering av forløpere i de tidlige stadiene av DR og identifisering av biomarkører for sykdomsprogresjon er av stor interesse for å lette medikamentutvikling i dette området med stort udekket behov.

Tre forskjellige fenotyper av mild NPDR-progresjon med ulik risiko for utvikling av klinisk signifikant makulært ødem (CSME) ble identifisert ved bruk av klyngeanalyse basert på omsetningshastigheten til mikroaneurismer (MAT) og den sentrale retinale tykkelsen (CRT). Fenotype A, pasienter med lav MAT og CRT < 260 mikron hos kvinner og < 275 mikron hos menn (på Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, tilsvarende gjennomsnittlig CRT hos friske forsøkspersoner pluss 1 standardavvik, SD); Fenotype B, pasienter med lav MAT og CRT ≥ 260 mikron hos kvinner og ≥ 275 mikron hos menn; og fenotype C-pasienter med høy MAT. Disse fenotypene ble nylig bekreftet i en større populasjon av NPDR-pasienter. I denne studien viser fenotype B en risiko for DR-progresjon til makulaødem (ME) på OR=13,30 og fenotype C på OR=6,32. Når CRT-økning er tilstede, viser fenotype C en høyere risiko for ME (OR=29,02). I disse studiene var forekomsten av proliferativ diabetisk retinopati (PDR) som et utfall sjelden og tillot ikke statistisk analyse. Nylig ble det vist at fenotype C identifiserer øyne med høyere risiko for utvikling av CSME og PDR, mens fenotype A identifiserer øyne med svært lav risiko for synstruende komplikasjoner.

Pasienter med fenotype B og C er derfor NPDR-pasientene med høyere risiko for ME-utvikling og er de pasientene som kan ha nytte av tidlig terapeutisk eller forebyggende behandling. Derfor er en riktig karakterisering av denne populasjonen av stor interesse for forståelsen av sykdommen, og for utformingen av nye terapeutiske tilnærminger som kan lette tilstrekkelige og rettidige intervensjoner.

For bedre å karakterisere disse pasientene er det nå tilgjengelig nye ikke-invasive metoder som gir bedre innsikt i netthinneforandringene som oppstår hos disse pasientene. Optical Coherence Tomography Angiography (OCT-A) og OCT-Leakage (OCT-L) er to av disse metodene som kan brukes i longitudinelle studier. Disse metodene gjør det mulig å kvantifisere kapillærlukking og lekkasje, de viktigste endringene som forekommer i DR (iskemi og lekkasje) og som anses å forutsi synstruende komplikasjoner, ME og PDR. I nyere studier ble det vist at kartettheten i de overfladiske og dype lagene, oppnådd med OCT-A, og Low Optical Reflectivity (LOR)-forholdet oppnådd med OCT-L er endret selv i de tidligere stadiene av DR. Disse to metodene forventes derfor å bedre karakterisere lekke og iskemiske pasienters fenotyper (dvs. fenotype B og C, henholdsvis), og er derfor et viktig skritt i tidlig diagnose og rettidig behandling av DR-pasienter. Måling av nevrodegenerasjon (ND) representert ved tynning av Ganglion Cell Layer (GCL) og Inner Plexiform Layer (IPL) vil også bli utført.

Denne studien tar sikte på å bedre karakterisere netthinneforandringene som oppstår i løpet av en 2-års oppfølgingsperiode hos pasienter med diabetes type 2 og med de innledende stadiene av NPDR og med høyere risiko for synstruende komplikasjoner, noe som muliggjør bedre karakterisering av øyne i risikosonen av progresjon (fenotype B og C). Inkluderingen vil være basert på pasienter med etablert retinopati ETDRS 35, 43, 47 og 53, distribuert til de forskjellige kliniske stedene i studien, og skaper muligheten til å demonstrere progresjonsfenotypene.