Karakterisering af nethindesygdomsprogression i øjne med ikke-proliferativ diabetisk retinopati ved diabetes type 2 ved hjælp af ikke-invasive procedurer (CHART) (CHART)

Progressionen af ​​diabetisk retinopati (DR) varierer mellem forskellige patienter, selv med lignende metabolisk kontrol. Det er ved at blive klart, at en betydelig del af patienter med mild non-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) vil tage lang tid at udvikle en synstruende komplikation. Inklusionen af ​​øjne/patienter i et klinisk forsøg, som ikke viser nogen signifikant forværring i løbet af forsøgsperioden, maskerer enhver gavnlig virkning af det lægemiddel, der testes, og vil følgelig øge forsøgsstørrelsen, da den sande terapeutiske effekt hos højrisikopatienter ville være delvist tilsløret. Det ser ud til, at den eneste mulighed er at identificere de øjne/patienter, der viser progression af retinopati i løbet af en indkøringsperiode før forsøg og kun inkludere sådanne patienter. Karakterisering af progressorer i de tidlige stadier af DR og identifikation af biomarkører for sygdomsprogression er af stor interesse for at lette lægemiddeludvikling i dette område med stort udækkede behov.

Tre forskellige fænotyper af mild NPDR-progression med forskellige risici for udvikling af klinisk signifikant makulært ødem (CSME) blev identificeret ved hjælp af klyngeanalyse baseret på omsætningshastigheden af ​​mikroaneurismer (MAT) og den centrale retinale tykkelse (CRT). Fænotype A, patienter med lav MAT og CRT < 260 mikron hos kvinder og < 275 mikron hos mænd (på Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, svarende til den gennemsnitlige CRT hos raske forsøgspersoner plus 1 standardafvigelse, SD); Fænotype B, patienter med lav MAT og CRT ≥ 260 mikron hos kvinder og ≥ 275 mikron hos mænd; og fænotype C-patienter med høj MAT. Disse fænotyper blev for nylig bekræftet i en større population af NPDR-patienter. I denne undersøgelse viser fænotype B en risiko for DR-progression til makulært ødem (ME) på OR=13,30 og fænotype C af OR=6,32. Når CRT-stigning er til stede, viser fænotype C en højere risiko for ME (OR=29,02). I disse undersøgelser var forekomsten af ​​proliferativ diabetisk retinopati (PDR) som et resultat sjælden og tillod ikke statistisk analyse. For nylig blev det vist, at fænotype C identificerer øjne med højere risiko for udvikling af CSME og PDR, hvorimod fænotype A identificerer øjne med meget lav risiko for synstruende komplikationer.

Patienter med fænotype B og C er derfor NPDR-patienter med højere risiko for ME-udvikling og er de patienter, der kan have gavn af tidlig terapeutisk eller forebyggende behandling. Derfor er en korrekt karakterisering af denne population af stor interesse for forståelsen af ​​sygdommen og for udformningen af ​​nye terapeutiske tilgange, der kan lette passende og rettidige interventioner.

For bedre at karakterisere disse patienter, er nye ikke-invasive metoder nu tilgængelige, som giver mulighed for en bedre indsigt i de nethindeforandringer, der opstår hos disse patienter. Optical Coherence Tomography Angiography (OCT-A) og OCT-Leakage (OCT-L) er to af disse metoder, der kan bruges i longitudinelle undersøgelser. Disse metoder gør det muligt at kvantificere kapillær lukning og lækage, de vigtigste ændringer, der forekommer i DR (iskæmi og lækage), og som anses for at forudsige synstruende komplikationer, ME og PDR. I nyere undersøgelser blev det vist, at kardensiteten i de overfladiske og dybe lag, opnået med OCT-A, og lav optisk reflektivitet (LOR)-forholdet opnået med OCT-L er ændret selv i de tidligere stadier af DR. Disse to metoder forventes derfor bedre at karakterisere utætte og iskæmiske patienters fænotyper (dvs. henholdsvis fænotyper B og C), og er derfor et vigtigt skridt i tidlig diagnosticering og rettidig behandling af DR-patienter. Måling af neurodegeneration (ND) repræsenteret ved udtynding af Ganglion Cell Layer (GCL) og Indre Plexiform Layer (IPL) vil også blive udført.

Denne undersøgelse har til formål bedre at karakterisere de nethindeforandringer, der opstår i løbet af en 2-årig opfølgningsperiode hos patienter med diabetes type 2 og med de indledende stadier af NPDR og med højere risiko for synstruende komplikationer, hvilket muliggør en bedre karakterisering af øjne i risikozonen af progression (fænotype B og C). Inklusionen vil være baseret på patienter med etableret retinopati ETDRS 35, 43, 47 og 53, fordelt på de forskellige kliniske steder i undersøgelsen, hvilket giver mulighed for at demonstrere progressionsfænotyperne.