Karakterisering van de progressie van retinale aandoeningen in ogen met niet-proliferatieve diabetische retinopathie bij diabetes type 2 met behulp van niet-invasieve procedures (CHART) (CHART)

De progressie van diabetische retinopathie (DR) varieert tussen verschillende patiënten, zelfs met vergelijkbare metabole controle. Het wordt duidelijk dat een aanzienlijk deel van de patiënten met milde non-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) er lang over zal doen om een ​​gezichtsbedreigende complicatie te ontwikkelen. Het opnemen van ogen/patiënten in een klinisch onderzoek die geen significante verslechtering vertonen tijdens de periode van het onderzoek maskeert elk gunstig effect van het geteste geneesmiddel en zou bijgevolg de omvang van het onderzoek vergroten, aangezien het werkelijke therapeutische effect bij patiënten met een hoog risico zou zijn gedeeltelijk verduisterd. Het lijkt erop dat de enige optie is om de ogen/patiënten te identificeren die progressie van retinopathie vertonen tijdens een pre-trial inloopperiode en alleen dergelijke patiënten op te nemen. Karakterisering van progressoren in de vroege stadia van DR en identificatie van biomarkers van ziekteprogressie zijn van groot belang om de ontwikkeling van geneesmiddelen op dit gebied met een grote onvervulde behoefte te vergemakkelijken.

Drie verschillende fenotypes van milde NPDR-progressie met verschillende risico's voor de ontwikkeling van klinisch significant macula-oedeem (CSME) werden geïdentificeerd met behulp van clusteranalyse op basis van de omzettingssnelheid van microaneurysma's (MAT) en de dikte van het centrale netvlies (CRT). Fenotype A, patiënten met lage MAT en CRT < 260 micron bij vrouwen en < 275 micron bij mannen (op Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, overeenkomend met de gemiddelde CRT bij gezonde proefpersonen plus 1 standaarddeviatie, SD); Fenotype B, patiënten met lage MAT en CRT ≥ 260 micron bij vrouwen en ≥ 275 micron bij mannen; en fenotype C-patiënten met hoge MAT. Deze fenotypes werden onlangs bevestigd in een grotere populatie van NPDR-patiënten. In deze studie vertoont fenotype B een risico op DR-progressie naar macula-oedeem (ME) van OR=13,30 en fenotype C van OR=6,32. Wanneer CRT-toename aanwezig is, vertoont fenotype C een hoger risico op ME (OR=29,02). In deze onderzoeken kwam het optreden van proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) als uitkomst zelden voor en was statistische analyse niet mogelijk. Meer recentelijk is aangetoond dat fenotype C ogen identificeert met een hoger risico op de ontwikkeling van CSME en PDR, terwijl fenotype A ogen identificeert met een zeer laag risico op visusbedreigende complicaties.

Patiënten met fenotype B en C zijn daarom de NPDR-patiënten met een hoger risico op de ontwikkeling van ME en zijn die patiënten die baat kunnen hebben bij een vroege therapeutische of preventieve behandeling. Daarom is een goede karakterisering van deze populatie van groot belang voor het begrip van de ziekte en voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische benaderingen die adequate en tijdige interventies kunnen vergemakkelijken.

Om deze patiënten beter te karakteriseren, zijn er nu nieuwe niet-invasieve methoden beschikbaar die een beter inzicht geven in de netvliesveranderingen die bij deze patiënten optreden. De Optical Coherence Tomography Angiography (OCT-A) en OCT-Leakage (OCT-L) zijn twee van deze methoden die kunnen worden gebruikt in longitudinale studies. Deze methoden maken het mogelijk capillaire sluiting en lekkage te kwantificeren, de belangrijkste veranderingen die optreden bij DR (ischemie en lekkage) en waarvan wordt aangenomen dat ze gezichtsbedreigende complicaties, ME en PDR voorspellen. In recente studies is aangetoond dat de vaatdichtheid in de oppervlakkige en diepe lagen, verkregen met OCT-A, en de lage optische reflectiviteit (LOR)-verhouding verkregen met OCT-L zelfs in de eerdere stadia van DR zijn veranderd. Van deze twee methoden wordt daarom verwacht dat ze de fenotypes van lekkende en ischemische patiënten (d.w.z. respectievelijk fenotype B en C) beter kunnen karakteriseren, wat een belangrijke stap is in de vroege diagnose en tijdige behandeling van DR-patiënten. Meting van neurodegeneratie (ND), vertegenwoordigd door dunner worden van ganglioncellaag (GCL) en binnenste plexiforme laag (IPL), zal ook worden uitgevoerd.

Deze studie heeft tot doel de retinale veranderingen die optreden tijdens een follow-upperiode van 2 jaar bij patiënten met diabetes type 2 en met de beginfase van NPDR en met een hoger risico op gezichtsbedreigende complicaties beter te karakteriseren, waardoor een betere karakterisering van risicovolle ogen mogelijk wordt. van progressie (fenotypes B en C). De opname zal gebaseerd zijn op patiënten met gevestigde retinopathie ETDRS 35, 43, 47 en 53, verspreid over de verschillende klinische locaties in de studie, waardoor de mogelijkheid wordt gecreëerd om de progressiefenotypes aan te tonen.