Karakterisering av näthinnesjukdomsprogression i ögon med icke-proliferativ diabetisk retinopati vid diabetes typ 2 med hjälp av icke-invasiva procedurer (CHART) (CHART)

Progressionen av diabetisk retinopati (DR) varierar mellan olika patienter, även med liknande metabol kontroll. Det håller på att bli uppenbart att en betydande andel av patienter med mild icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) kommer att ta lång tid att utveckla någon synhotande komplikation. Inkluderandet av ögon/patienter i en klinisk prövning som inte visar någon signifikant försämring under prövningsperioden döljer alla fördelaktiga effekter av läkemedlet som testas och skulle följaktligen öka prövningsstorlekarna eftersom den verkliga terapeutiska effekten hos högriskpatienter skulle vara delvis skymd. Det verkar som om det enda alternativet är att identifiera de ögon/patienter som visar progression av retinopati under en inkörningsperiod före försök och endast inkludera sådana patienter. Karakterisering av progressorer i de tidiga stadierna av DR och identifiering av biomarkörer för sjukdomsprogression är av stort intresse för att underlätta läkemedelsutveckling inom detta område med stort otillfredsställt behov.

Tre olika fenotyper av mild NPDR-progression med olika risker för utveckling av kliniskt signifikant makulärt ödem (CSME) identifierades med hjälp av klusteranalys baserad på omsättningshastigheten för mikroaneurysm (MAT) och den centrala retinala tjockleken (CRT). Fenotyp A, patienter med låg MAT och CRT < 260 mikron hos kvinnor och < 275 mikron hos män (på Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, motsvarande medel-CRT hos friska försökspersoner plus 1 standardavvikelse, SD); Fenotyp B, patienter med låg MAT och CRT ≥ 260 mikron hos kvinnor och ≥ 275 mikron hos män; och fenotyp C-patienter med hög MAT. Dessa fenotyper bekräftades nyligen i en större population av NPDR-patienter. I denna studie visar fenotyp B en risk för DR-progression till makulaödem (ME) på OR=13,30 och fenotyp C av OR=6,32. När CRT-ökning förekommer visar fenotyp C en högre risk för ME (OR=29,02). I dessa studier var förekomsten av proliferativ diabetisk retinopati (PDR) som ett resultat sällsynt och möjliggjorde inte statistisk analys. På senare tid har det visat sig att fenotyp C identifierar ögon med högre risk för utveckling av CSME och PDR, medan fenotyp A identifierar ögon med mycket låg risk för synhotande komplikationer.

Patienter med fenotyper B och C är därför NPDR-patienter med högre risk för ME-utveckling och är de patienter som kan ha nytta av tidig terapeutisk eller förebyggande behandling. Därför är en korrekt karakterisering av denna population av stort intresse för förståelsen av sjukdomen och för utformningen av nya terapeutiska metoder som kan underlätta adekvata och snabba ingrepp.

För att bättre karakterisera dessa patienter finns nu nya icke-invasiva metoder tillgängliga som möjliggör en bättre insikt om de retinala förändringar som sker hos dessa patienter. Optical Coherence Tomography Angiography (OCT-A) och OCT-Leakage (OCT-L) är två av dessa metoder som kan användas i longitudinella studier. Dessa metoder gör det möjligt att kvantifiera kapillärförslutning och läckage, de huvudsakliga förändringarna som inträffar i DR (ischemi och läckage) och som anses förutsäga synhotande komplikationer, ME och PDR. I nyare studier har det visat sig att kärltätheten i de ytliga och djupa skikten, erhållen med OCT-A, och förhållandet låg optisk reflektivitet (LOR) erhållen med OCT-L ändras även i de tidigare stadierna av DR. Dessa två metoder förväntas därför bättre karakterisera läckande och ischemiska patienters fenotyper (dvs fenotyper B respektive C), och är därför ett viktigt steg i tidig diagnos och snabb behandling av DR-patienter. Mätning av neurodegeneration (ND) representerad av uttunning av Ganglion Cell Layer (GCL) och Inner Plexiform Layer (IPL) kommer också att utföras.

Denna studie syftar till att bättre karakterisera de retinala förändringarna som inträffar under en 2-årig uppföljningsperiod hos patienter med diabetes typ 2 och med de inledande stadierna av NPDR och med högre risk för synhotande komplikationer, vilket möjliggör bättre karakterisering av ögon i riskzonen av progression (fenotyperna B och C). Inklusionen kommer att baseras på patienter med etablerad retinopati ETDRS 35, 43, 47 och 53, distribuerad till de olika kliniska platserna i studien, vilket skapar möjlighet att demonstrera progressionsfenotyperna.