Charakterisierung des Fortschreitens der Netzhauterkrankung in Augen mit nicht proliferativer diabetischer Retinopathie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung nicht-invasiver Verfahren (DIAGRAMM) (CHART)

Das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie (DR) variiert zwischen verschiedenen Patienten, selbst bei ähnlicher Stoffwechseleinstellung. Es wird deutlich, dass ein beträchtlicher Teil der Patienten mit leichter nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie (NPDR) lange Zeit braucht, um eine visusbedrohende Komplikation zu entwickeln. Der Einschluss von Augen/Patienten in eine klinische Studie, die während des Studienzeitraums keine signifikante Verschlechterung zeigen, verschleiert jegliche vorteilhafte Wirkung des getesteten Medikaments und würde folglich die Studiengröße erhöhen, da die wahre therapeutische Wirkung bei Hochrisikopatienten wäre teilweise verdeckt. Es scheint, dass die einzige Option darin besteht, die Augen/Patienten zu identifizieren, die eine Progression der Retinopathie während einer Einlaufphase vor der Studie zeigen, und nur solche Patienten einzubeziehen. Die Charakterisierung von Progressoren in den frühen Stadien der DR und die Identifizierung von Biomarkern für den Krankheitsverlauf sind von großem Interesse, um die Arzneimittelentwicklung in diesem Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf zu erleichtern.

Drei verschiedene Phänotypen einer milden NPDR-Progression mit unterschiedlichen Risiken für die Entwicklung eines klinisch signifikanten Makulaödems (CSME) wurden mithilfe einer Clusteranalyse basierend auf der Turnover-Rate von Mikroaneurysmen (MAT) und der zentralen Netzhautdicke (CRT) identifiziert. Phänotyp A, Patienten mit niedrigem MAT und CRT < 260 Mikrometer bei Frauen und < 275 Mikrometer bei Männern (bei Cirrus Optical Coherence Tomography – OCT, entsprechend dem mittleren CRT bei gesunden Probanden plus 1 Standardabweichung, SD); Phänotyp B, Patienten mit niedrigem MAT und CRT ≥ 260 Mikron bei Frauen und ≥ 275 Mikron bei Männern; und Phänotyp-C-Patienten mit hohem MAT. Diese Phänotypen wurden kürzlich in einer größeren Population von NPDR-Patienten bestätigt. In dieser Studie zeigt Phänotyp B ein Risiko für die DR-Progression zum Makulaödem (ME) von OR=13,30 und Phänotyp C von OR = 6,32. Wenn eine CRT-Erhöhung vorhanden ist, zeigt der Phänotyp C ein höheres Risiko für ME (OR = 29,02). In diesen Studien war das Auftreten einer proliferativen diabetischen Retinopathie (PDR) als Endpunkt selten und erlaubte keine statistische Analyse. Kürzlich wurde gezeigt, dass Phänotyp C Augen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von CSME und PDR identifiziert, während Phänotyp A Augen mit sehr geringem Risiko für visusbedrohende Komplikationen identifiziert.

Patienten mit den Phänotypen B und C sind daher die NPDR-Patienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von ME und sind diejenigen Patienten, die von einer frühen therapeutischen oder vorbeugenden Behandlung profitieren können. Daher ist eine genaue Charakterisierung dieser Population von großem Interesse für das Verständnis der Krankheit und für die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze, die angemessene und rechtzeitige Interventionen erleichtern können.

Um diese Patienten besser zu charakterisieren, stehen jetzt neue nicht-invasive Methoden zur Verfügung, die einen besseren Einblick in die bei diesen Patienten auftretenden Netzhautveränderungen ermöglichen. Die Optische Kohärenztomographie Angiographie (OCT-A) und OCT-Leakage (OCT-L) sind zwei dieser Methoden, die in Längsschnittstudien eingesetzt werden können. Diese Methoden ermöglichen die Quantifizierung von Kapillarverschluss und Leckage, den wichtigsten Veränderungen, die bei DR (Ischämie und Leckage) auftreten und die als Vorhersage für visusbedrohende Komplikationen, ME und PDR angesehen werden. In neueren Studien wurde gezeigt, dass die mit OCT-A erhaltene Gefäßdichte in den oberflächlichen und tiefen Schichten und das mit OCT-L erhaltene Verhältnis der niedrigen optischen Reflektivität (LOR) sogar in den früheren Stadien der DR verändert sind. Es wird daher erwartet, dass diese beiden Methoden die Phänotypen von undichten und ischämischen Patienten (d. h. Phänotypen B bzw. C) besser charakterisieren und daher ein wichtiger Schritt in der Früherkennung und rechtzeitigen Behandlung von DR-Patienten sind. Es wird auch eine Messung der Neurodegeneration (ND) durchgeführt, die durch Ausdünnung der Ganglienzellschicht (GCL) und der inneren Plexiformschicht (IPL) dargestellt wird.

Diese Studie zielt darauf ab, die Netzhautveränderungen, die während einer 2-jährigen Nachbeobachtungszeit bei Patienten mit Diabetes Typ 2 und mit den Anfangsstadien von NPDR und einem höheren Risiko für visusbedrohende Komplikationen auftreten, besser zu charakterisieren, um eine bessere Charakterisierung von Risikoaugen zu ermöglichen der Progression (Phänotypen B und C). Die Aufnahme basiert auf Patienten mit etablierter Retinopathie ETDRS 35, 43, 47 und 53, verteilt auf die verschiedenen klinischen Zentren in der Studie, wodurch die Möglichkeit geschaffen wird, die Progressionsphänotypen zu demonstrieren.