Характеристика прогрессирования заболевания сетчатки в глазах с непролиферативной диабетической ретинопатией при диабете 2 типа с использованием неинвазивных процедур (ДИАГРАММА) (CHART)

Прогрессирование диабетической ретинопатии (ДР) различается у разных пациентов даже при одинаковом метаболическом контроле. Становится ясно, что у значительной части пациентов с легкой непролиферативной диабетической ретинопатией (НПДР) потребуется много времени, чтобы развить какое-либо угрожающее зрению осложнение. Включение в клиническое исследование глаз/пациентов, у которых не наблюдается значительного ухудшения в течение периода исследования, маскирует любое положительное действие тестируемого препарата и, следовательно, увеличивает размер исследования, поскольку истинный терапевтический эффект у пациентов с высоким риском будет ниже. частично затемнен. Представляется, что единственным вариантом является выявление глаз/пациентов, у которых наблюдается прогрессирование ретинопатии в течение предварительного вводного периода, и включение только таких пациентов. Характеристика прогрессоров на ранних стадиях ДР и идентификация биомаркеров прогрессирования заболевания представляют большой интерес для облегчения разработки лекарств в этой области, где существует большая неудовлетворенная потребность.

С помощью кластерного анализа, основанного на скорости оборота микроаневризм (MAT) и центральной толщине сетчатки (CRT), были идентифицированы три различных фенотипа легкого прогрессирования NPDR с различными рисками развития клинически значимого макулярного отека (CSME). Фенотип А, пациенты с низкой МАТ и КРТ < 260 мкм у женщин и < 275 мкм у мужчин (на ОКТ перистых мышц - ОКТ, соответствует среднему КРТ у здоровых лиц плюс 1 стандартное отклонение, SD); Фенотип В, ​​пациенты с низкой МАТ и КРТ ≥ 260 мкм у женщин и ≥ 275 мкм у мужчин; и пациенты с фенотипом C с высоким уровнем МАТ. Эти фенотипы были недавно подтверждены в большей популяции пациентов с NPDR. В этом исследовании фенотип B показывает риск прогрессирования ДР до макулярного отека (ME) OR = 13,30. и фенотип C с OR=6,32. Когда присутствует увеличение CRT, то фенотип C показывает более высокий риск ME (OR = 29,02). В этих исследованиях возникновение пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) в качестве исхода было редким и не допускало статистического анализа. Совсем недавно было показано, что фенотип C определяет глаза с более высоким риском развития CSME и PDR, тогда как фенотип A определяет глаза с очень низким риском угрожающих зрению осложнений.

Таким образом, пациенты с фенотипами В и С представляют собой пациентов с НПДР с более высоким риском развития МЭ и являются теми пациентами, которым может помочь раннее терапевтическое или профилактическое лечение. Таким образом, правильная характеристика этой популяции представляет большой интерес для понимания болезни и разработки новых терапевтических подходов, которые могут способствовать адекватным и своевременным вмешательствам.

Чтобы лучше охарактеризовать этих пациентов, в настоящее время доступны новые неинвазивные методы, которые позволяют лучше понять изменения сетчатки, происходящие у этих пациентов. Оптическая когерентная томографическая ангиография (OCT-A) и OCT-Leakage (OCT-L) — два из этих методов, которые можно использовать в лонгитюдных исследованиях. Эти методы позволяют количественно оценить закрытие и просачивание капилляров, основные изменения, возникающие при ДР (ишемия и просачивание), которые считаются прогнозирующими угрожающими зрению осложнениями, МЭ и ПДР. В недавних исследованиях было показано, что плотность сосудов в поверхностных и глубоких слоях, полученная с помощью ОКТ-А, и коэффициент низкой оптической отражательной способности (НОР), полученный с помощью ОКТ-Л, изменяются даже на более ранних стадиях ДР. Таким образом, ожидается, что эти два метода будут лучше характеризовать фенотипы пациентов с протекающей и ишемической болезнью (т. е. фенотипы B и C соответственно), что является важным шагом в ранней диагностике и своевременном лечении пациентов с ДР. Также будет выполнено измерение нейродегенерации (ND), представленной истончением слоя ганглиозных клеток (GCL) и внутреннего плексиформного слоя (IPL).

Это исследование направлено на то, чтобы лучше охарактеризовать изменения сетчатки, которые происходят в течение 2-летнего периода наблюдения у пациентов с диабетом типа 2 и с начальными стадиями NPDR и с более высоким риском угрожающих зрению осложнений, что позволяет лучше охарактеризовать глаза с риском. прогрессирования (фенотипы В и С). Включение будет основано на пациентах с установленной ретинопатией ETDRS 35, 43, 47 и 53, распределенных по различным клиническим учреждениям в исследовании, что создает возможность продемонстрировать фенотипы прогрессирования.