Verkkokalvosairauden etenemisen karakterisointi silmissä, jossa on nonproliferatiivista diabeettista retinopatiaa tyypin 2 diabeteksessa käyttäen non-invasiivisia toimenpiteitä (CHART) (CHART)

Diabeettisen retinopatian (DR) eteneminen vaihtelee eri potilaiden välillä, vaikka aineenvaihdunta olisi samanlainen. On käymässä selväksi, että huomattava osa potilaista, joilla on lievä ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), kestää kauan ennen kuin kaikki näköä uhkaavat komplikaatiot kehittyvät. Sellaisten silmien/potilaiden sisällyttäminen kliiniseen tutkimukseen, jotka eivät osoita merkittävää pahenemista kokeen aikana, peittää testattavan lääkkeen suotuisan vaikutuksen ja lisäisi siten kokeiden kokoa, koska todellinen terapeuttinen vaikutus suuren riskin potilailla olisi osittain peitettynä. Vaikuttaa siltä, ​​että ainoa vaihtoehto on tunnistaa silmät/potilaat, joilla on retinopatian etenemistä esitutkintajakson aikana, ja mukaan vain tällaiset potilaat. Etenevien tekijöiden karakterisointi DR:n varhaisissa vaiheissa ja taudin etenemisen biomarkkerien tunnistaminen ovat erittäin kiinnostavia helpottamaan lääkekehitystä tällä suuren tyydyttämättömän tarpeen alueella.

Kolme erilaista lievän NPDR:n etenemisen fenotyyppiä, joilla on erilaiset riskit kliinisesti merkitsevän makulaturvotuksen (CSME) kehittymiselle, tunnistettiin käyttämällä mikroaneurysmien (MAT) vaihtuvuusnopeuteen (MAT) ja verkkokalvon keskipaksuuteen (CRT) perustuvaa klusterianalyysiä. Fenotyyppi A, potilaat, joilla on alhainen MAT ja CRT < 260 mikronia naisilla ja < 275 mikronia miehillä (Cirrus Optical Coherence Tomography - OCT, joka vastaa keskimääräistä CRT:tä terveillä koehenkilöillä plus 1 standardipoikkeama, SD); Fenotyyppi B, potilaat, joilla on alhainen MAT ja CRT ≥ 260 mikronia naisilla ja ≥ 275 mikronia miehillä; ja fenotyyppi C -potilaat, joilla on korkea MAT. Nämä fenotyypit vahvistettiin äskettäin suuremmassa populaatiossa NPDR-potilaita. Tässä tutkimuksessa fenotyyppi B:n riski DR:n etenemiselle makulaödeemaksi (ME) on OR=13,30 ja OR:n fenotyyppi C = 6,32. Kun CRT lisääntyy, fenotyyppi C osoittaa suuremman riskin ME:lle (OR = 29,02). Näissä tutkimuksissa proliferatiivisen diabeettisen retinopatian (PDR) esiintyminen lopputuloksena oli harvinainen eikä mahdollistanut tilastollista analyysiä. Äskettäin osoitettiin, että fenotyyppi C tunnistaa silmät, joilla on suurempi riski CSME:n ja PDR:n kehittymiselle, kun taas fenotyyppi A tunnistaa silmät, joilla on erittäin pieni riski näköä uhkaaviin komplikaatioihin.

Potilaat, joilla on fenotyypit B ja C, ovat siksi NPDR-potilaita, joilla on suurempi riski saada ME:n kehittyminen, ja he voivat hyötyä varhaisesta terapeuttisesta tai ennaltaehkäisevästä hoidosta. Siksi tämän populaation asianmukainen karakterisointi on erittäin tärkeää taudin ymmärtämisen ja uusien terapeuttisten lähestymistapojen suunnittelun kannalta, jotka voivat helpottaa riittäviä ja oikea-aikaisia ​​toimenpiteitä.

Näiden potilaiden kuvaamiseksi paremmin on nyt saatavilla uusia ei-invasiivisia menetelmiä, jotka mahdollistavat paremman käsityksen näillä potilailla tapahtuvista verkkokalvon muutoksista. Optinen koherenssitomografiaangiografia (OCT-A) ja OCT-vuoto (OCT-L) ovat kaksi näistä menetelmistä, joita voidaan käyttää pitkittäistutkimuksissa. Näiden menetelmien avulla voidaan kvantifioida kapillaarien sulkeutuminen ja vuoto, tärkeimmät muutokset, joita esiintyy DR:ssä (iskemia ja vuoto) ja joiden katsotaan ennustavan näköä uhkaavia komplikaatioita, ME ja PDR. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on osoitettu, että OCT-A:lla saatu suonitiheys pinta- ja syvissä kerroksissa ja OCT-L:llä saatu matala optinen heijastussuhde (LOR) muuttuvat jopa DR:n aikaisemmissa vaiheissa. Näiden kahden menetelmän odotetaan siksi karakterisoivan paremmin vuotavien ja iskeemisten potilaiden fenotyyppejä (eli fenotyyppejä B ja C, vastaavasti), mikä on siksi tärkeä askel DR-potilaiden varhaisessa diagnosoinnissa ja oikea-aikaisessa hoidossa. Myös hermosolujen rappeutumisen (ND) mittaus, jota edustaa ganglionsolukerroksen (GCL) ja Inner Plexiform Layer (IPL) oheneminen, suoritetaan.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on luonnehtia paremmin verkkokalvon muutoksia, joita esiintyy kahden vuoden seurantajakson aikana potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja NPDR:n alkuvaiheet ja joilla on suurempi riski saada näköä uhkaavia komplikaatioita, mikä mahdollistaa riskialttiiden silmien paremman karakterisoinnin. (fenotyypit B ja C). Osallistuminen perustuu potilaisiin, joilla on todettu retinopatia ETDRS 35, 43, 47 ja 53 ja jotka on jaettu tutkimuksen eri kliinisiin paikkoihin, mikä antaa mahdollisuuden osoittaa etenemisfenotyypit.