Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace jedné pilulky (SPC) ezetimibu/rosuvastatinu u dospělých čínských pacientů s primární hypercholesterolemií, která není adekvátně kontrolována statiny (ROZEL)

Kritéria pro zařazení :

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Pacienti s primární hypercholesterolemií.
• Kritéria pro zařazení do zaváděcího období: Účastníci, kteří nejsou adekvátně kontrolováni (definováno screeningem LDL-C >2,6 mmol/l (100 mg/dl) a ≤4,9 mmol/l (190 mg/dl) s 10 mg stabilní denní dávka rosuvastatinu nebo ekvipotentního statinu po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou, bez jakékoli další lipidy modifikující terapie (LMT). Kritéria pro zařazení do randomizovaného dvojitě zaslepeného období: Účastníci, kteří nejsou adekvátně kontrolováni na základě vzorku odebraného při kvalifikační předrandomizační návštěvě, navzdory stabilizované dávce rosuvastatinu 10 mg (definované naměřeným LDL-C ≥2,6 mmol/l (100 mg/dl ) a ≤4,9 mmol/l (190 mg/dl).
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Homozygotní familiární hypercholesterolémie (FH) (klinicky nebo předchozí genotypizace).
• Pacient, který podstoupil léčbu LDL-C plazmaferézou během 2 měsíců před screeningovou návštěvou nebo má v plánu ji podstoupit během studie.
• Nedávno diagnostikovaný (během 3 měsíců před screeningovou návštěvou) infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, revaskularizace myokardu (perkutánní koronární intervence [PCI], bypass koronární artérie [CABG]), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda revaskularizaci karotid, endovaskulární výkon nebo chirurgický zákrok pro onemocnění periferních cév.
• Plánováno podstoupit plánovanou PCI, CABG, karotidovou nebo periferní revaskularizaci během studie.
• Těžká hypertenze (léčená nebo neléčená) se systolickým krevním tlakem (SBP) > 160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) > 100 mm Hg při vstupu do studie.
• Těžké městnavé srdeční selhání v anamnéze (třída IIIb nebo IV New York Heart Association) během posledních 12 měsíců.
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny, podle lékařského úsudku zkoušejícího.
• Nekontrolovaný (stanovený glukózou nalačno >180 mg/ml nebo HbA1c >9 %) nebo nově diagnostikovaný (během 3 měsíců od vstupu do studie) diabetes mellitus při screeningové návštěvě.
• Anamnéza rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.

• Podmínky/situace jako:

  • Pacient s krátkou délkou života.
  • Pacient se stavy/současnými onemocněními, které je podle lékařského úsudku zkoušejícího činí nehodnotitelnými pro primární cílový parametr účinnosti.
  • Požadavek na souběžnou léčbu, která by mohla zkreslit primární hodnocení, podle lékařského úsudku zkoušejícího.
  • Nemožnost splnit specifické požadavky protokolu (např. možnost uskutečnit studijní návštěvy).
  • Pacient je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný studijní personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění studie.
  • Pacient není vhodný k účasti, ať už je důvod jakýkoli, podle posouzení zkoušejícího, včetně zdravotních nebo klinických stavů, nebo pacientů, u nichž existuje potenciální riziko nedodržení postupů studie.
• Známá anamnéza hypersenzitivní reakce na statiny a/nebo ezetimib.
• Současná myopatie.
• Statiny indukovaná myopatie nebo rhabdomyolýza v anamnéze.
• Současné aktivní jaterní onemocnění včetně nevysvětlitelného, ​​přetrvávajícího zvýšení sérových transamináz a jakéhokoli zvýšení sérových transamináz přesahující 3x horní hranici normálního rozmezí (ULN) při screeningové návštěvě.
• Všechny kontraindikace aktivního komparátoru (rosuvastatin) a základní terapie nebo varování/preventivní opatření (je-li to vhodné), jak je uvedeno v příslušném národním označení přípravku.
• Pacienti, kteří nebyli před screeningovou návštěvou dříve poučeni o dietě snižující cholesterol.
• Použití systémových kortikosteroidů, pokud nejsou použity jako substituční léčba onemocnění hypofýzy/nadledvin se stabilním režimem po dobu alespoň 6 týdnů před návštěvou screeningu.
• Použití hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce, pokud režim nebyl stabilní v posledních 6 týdnech před screeningovou návštěvou a neplánuje se změnit režim během studie.
• Současné podávání cyklosporinu (při screeningu a randomizačních návštěvách).
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) užívající inhibitory proteázy (při screeningu a randomizačních návštěvách).
• Pacient, který užil jakékoli aktivní hodnocené léky (E10/R10) během 1 měsíce nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší.

• Laboratorní nálezy získané během screeningové návštěvy (V1):

  • Sérové ​​TG nalačno > 400 mg/dl.
  • Pozitivní těhotenský test v séru.
  • Sérová kreatinkináza >3krát ULN.
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < dolní hranice normy (LLN) nebo > ULN.
  • Glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c) >9 %.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2.
  • alaninaminotransferáza nebo AST >3 x ULN.
• Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo subjekty, které jsou legálně institucionalizovány.
• Jakýkoli technický/administrativní důvod (např. pacient bez domova), který znemožňuje zařazení/randomizaci pacienta do studie.
• Zneužívání alkoholu podle lékařského posudku vyšetřovatele.
• Účastníci jsou závislí na sponzorovi nebo vyšetřovateli (ve spojení s oddílem 1.61 vyhlášky ICH-GCP E6).
• Účastníky jsou zaměstnanci místa klinické studie nebo jiné osoby přímo zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci těchto jedinců.
• Jakákoli konkrétní situace při realizaci studia/kurzu, která může vyvolat etické úvahy.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.