Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de un solo comprimido (SPC) ezetimiba/rosuvastatina en pacientes adultos chinos con hipercolesterolemia primaria no controlada adecuadamente con la terapia con estatinas (ROZEL)

Criterios de inclusión :

• El participante debe tener al menos 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Pacientes con hipercolesterolemia primaria.
• Criterios de inclusión en el período de preinclusión: Participantes que no están adecuadamente controlados (definidos mediante la detección de C-LDL >2,6 mmol/L (100 mg/dL) y ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL) con una dosis estable de 10 mg). dosis diaria de rosuvastatina o estatina equipotente durante 4 semanas antes de la visita de selección, sin ninguna otra terapia modificadora de lípidos (LMT). Criterios de inclusión en el período aleatorizado doble ciego: Participantes que no están adecuadamente controlados según la muestra tomada en la visita previa a la aleatorización calificada, a pesar de la dosis estabilizada de rosuvastatina de 10 mg (definida por C-LDL medido ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL) ) y ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL).
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Hipercolesterolemia familiar homocigota (FH) (genotipado clínico o previo).
• Paciente que ha recibido tratamiento de plasmaféresis de C-LDL en los 2 meses anteriores a la visita de selección, o tiene planes de recibirlo durante el estudio.
• Diagnóstico reciente (dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección) infarto de miocardio (IM), angina inestable, revascularización miocárdica (intervención coronaria percutánea [PCI], cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]), ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular , revascularización carotídea, procedimiento endovascular o intervención quirúrgica por enfermedad vascular periférica.
• Planeado para someterse a PCI, CABG, revascularización carotídea o periférica programada durante el estudio.
• Hipertensión grave (tratada o no tratada) con presión arterial sistólica (PAS) >160 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mm Hg al ingreso al estudio.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IIIb o IV de la New York Heart Association) en los últimos 12 meses.
• Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada clínicamente significativa que se sepa que influye en los lípidos o lipoproteínas del suero, según el criterio médico del investigador.
• Diabetes mellitus no controlada (determinada por glucosa en ayunas >180 mg/mL o HbA1c >9%) o recién diagnosticada (dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio) en la visita de selección.
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ.

• Condiciones/situaciones tales como:

  • Paciente con una esperanza de vida corta.
  • Paciente con afecciones/enfermedades concomitantes que las hacen no evaluables para el criterio principal de valoración de la eficacia, según el criterio médico del investigador.
  • Requerimiento de tratamiento concomitante que pudiera sesgar la evaluación primaria, según criterio médico del Investigador.
  • Imposibilidad de cumplir requisitos específicos del protocolo (p. ej., posibilidad de realizar visitas de estudio).
  • Paciente es el Investigador o cualquier Sub-Investigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal del estudio o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del estudio.
  • Paciente no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, según lo juzgue el investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o pacientes con riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad a las estatinas y/o ezetimiba.
• Miopatía actual.
• Antecedentes de miopatía inducida por estatinas o rabdomiolisis.
• Enfermedad hepática activa actual, incluidas elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas séricas y cualquier elevación de las transaminasas séricas que exceda 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) en la visita de selección.
• Todas las contraindicaciones al comparador activo (rosuvastatina) y terapias de fondo o advertencia/precaución de uso (cuando corresponda) como se muestra en el respectivo Etiquetado Nacional del Producto.
• Pacientes que no hayan recibido instrucciones previas sobre una dieta para reducir el colesterol antes de la visita de selección.
• Uso de corticosteroides sistémicos, a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad pituitaria/suprarrenal con un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección.
• Uso de terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales a menos que el régimen haya sido estable en las últimas 6 semanas antes de la visita de selección y no haya planes para cambiar el régimen durante el estudio.
• Administración concomitante de ciclosporina (en las visitas de selección y aleatorización).
• Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben inhibidores de la proteasa (en las visitas de selección y aleatorización).
• Paciente que ha tomado cualquier fármaco en investigación activo (E10/R10) en el plazo de 1 mes o 5 semividas antes de la selección, lo que sea más largo.

• Hallazgos de laboratorio obtenidos durante la visita de selección (V1):

  • TG séricos en ayunas >400 mg/dl.
  • Prueba de embarazo en suero positiva.
  • Creatina cinasa sérica > 3 veces el LSN.
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) < límite inferior de lo normal (LLN) o > ULN.
  • Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) >9%.
  • Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2.
  • Alanina aminotransferasa o AST >3 x LSN.
• Las personas alojadas en una institución por orden reglamentario o legal; presos o sujetos legalmente institucionalizados.
• Cualquier motivo técnico/administrativo (p. ej., paciente sin hogar) que haga imposible inscribir/aleatorizar al paciente en el estudio.
• Abuso de alcohol según criterio médico del investigador.
• Los participantes dependen del Patrocinador o Investigador (junto con la Sección 1.61 de la Ordenanza E6 de ICH-GCP).
• Los participantes son empleados del sitio del estudio clínico u otras personas directamente involucradas en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
• Cualquier situación específica durante la implementación del estudio/curso que pueda generar consideraciones éticas.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.