Az egytabletta kombináció (SPC) Ezetimib/Rosuvastatin hatásosságának és biztonságosságának értékelésére irányuló vizsgálat olyan kínai felnőtt betegeknél, akiknél a sztatinterápiával nem megfelelően kontrollált primer hiperkoleszterinémia (ROZEL)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• Primer hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek.
• Bevonási kritériumok a befutási időszakban: Nem megfelelően kontrollált résztvevők (az LDL-C >2,6 mmol/l (100 mg/dL) és ≤4,9 mmol/l (190 mg/dL) szűrésével 10 mg-os stabilis napi adag rozuvasztatin vagy ekvipotens sztatin a szűrővizit előtt 4 hétig, egyéb lipidmódosító terápia (LMT) nélkül. Bevételi kritériumok a randomizált kettős vak periódusba: Azok a résztvevők, akiket a minősítő, előzetes randomizációs vizit során vett minta alapján nem megfelelően kontrollálnak, annak ellenére, hogy a rosuvastatin 10 mg stabilizált dózisa (a mért LDL-C ≥2,6 mmol/l (100 mg/dL) ellenére ) és ≤4,9 mmol/l (190 mg/dl).
• A férfiak és a nők fogamzásgátlásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia (FH) (klinikai vagy korábbi genotipizálás).
• Az a beteg, aki LDL-C plazmaferézis kezelésben részesült a szűrővizit előtti 2 hónapon belül, vagy a vizsgálat során azt tervezi.
• Nemrég diagnosztizált (a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül) szívizominfarktus (MI), instabil angina, szívizom revaszkularizáció (percutan coronaria intervenció [PCI], coronaria bypass műtét [CABG]), tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy stroke , carotis revascularisatio, endovaszkuláris beavatkozás vagy sebészeti beavatkozás perifériás érbetegség esetén.
• A vizsgálat során tervezett PCI, CABG, carotis vagy perifériás revaszkularizációt terveznek.
• Súlyos magas vérnyomás (kezelt vagy nem kezelt), szisztolés vérnyomással (SBP) >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomással (DBP) >100 Hgmm-vel a vizsgálatba való belépéskor.
• Súlyos pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association IIIb vagy IV osztály) az elmúlt 12 hónapban.
• Bármely klinikailag jelentős kontrollálatlan endokrin betegség jelenléte, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket, a vizsgáló orvosi megítélése szerint.
• Nem kontrollált (az éhgyomri glükóz >180 mg/ml vagy HbA1c >9%) vagy újonnan diagnosztizált (a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül) diabetes mellitus a szűrővizsgálaton.
• Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.

• Feltételek/helyzetek, mint pl.

  • Rövid várható élettartamú beteg.
  • Beteg olyan állapotokkal/egyidejű betegségekkel, amelyek miatt ezek nem értékelhetők az elsődleges hatásossági végpont szempontjából, a vizsgáló orvosi megítélése szerint.
  • Egyidejű kezelés követelménye, amely torzíthatja az elsődleges értékelést, a vizsgáló orvosi megítélése szerint.
  • Különleges protokollkövetelmények teljesítésének lehetetlensége (pl. tanulmányi látogatások lehetősége).
  • A páciens a vizsgáló vagy bármely alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor, egyéb vizsgálati személyzet vagy hozzátartozója, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában.
  • A vizsgálatot végző személy megítélése szerint bármilyen okból nem alkalmas a részvételre, beleértve az egészségügyi vagy klinikai állapotokat, vagy olyan betegek, akiknél fennáll a veszélye annak, hogy nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak.
• A sztatinokkal és/vagy ezetimibbel szembeni ismert túlérzékenységi reakció kórtörténetében.
• Jelenlegi myopathia.
• Statin által kiváltott myopathia vagy rhabdomyolysis az anamnézisében.
• Jelenlegi aktív májbetegség, beleértve a szérum transzaminázok megmagyarázhatatlan, tartós emelkedését és a szérum transzaminázszintek emelkedését, amely meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosát a szűrővizsgálaton.
• Az aktív komparátor (rosuvasztatin) és a háttérterápiák vagy a figyelmeztetések/elővigyázatossági intézkedések (adott esetben) minden ellenjavallata a vonatkozó nemzeti termékcímkén feltüntetettek szerint.
• Olyan betegek, akiket korábban nem utasítottak koleszterinszint-csökkentő diétára a szűrővizsgálat előtt.
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása, kivéve, ha az agyalapi mirigy/mellékvese betegség helyettesítő terápiájaként alkalmazzák, stabil kezelési rend mellett legalább 6 hétig a szűrővizsgálat előtt.
• Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók alkalmazása, kivéve, ha a kezelési rend a szűrővizsgálatot megelőző elmúlt 6 hétben stabil volt, és nem tervezik a kezelési rend megváltoztatását a vizsgálat során.
• Ciklosporin egyidejű alkalmazása (szűrési és randomizációs vizitek alkalmával).
• Humán immunhiány vírussal (HIV) szenvedő betegek, akik proteázgátlót kapnak (szűrési és randomizációs látogatásokon).
• Az a beteg, aki a szűrést megelőző 1 hónapon vagy 5 felezési időn belül bármilyen aktív vizsgálati gyógyszert (E10/R10) szedett, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

• A szűrővizsgálat során kapott laboratóriumi leletek (V1):

  • Éhgyomri szérum TG > 400 mg/dl.
  • Pozitív szérum terhességi teszt.
  • A szérum kreatin-kináz a normálérték felső határának 3-szorosa.
  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) < a normál alsó határa (LLN) vagy > ULN.
  • Glikált hemoglobin A1c (HbA1c) >9%.
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2.
  • Alanin aminotranszferáz vagy AST > 3 x ULN.
• Szabályozási vagy jogi rend miatt intézményben elhelyezett személyek; törvényesen intézményesített foglyok vagy alattvalók.
• Bármilyen technikai/adminisztratív ok (pl. beteg hajléktalan), amely lehetetlenné teszi a beteg felvételét/randomizálását a vizsgálatba.
• Alkohollal való visszaélés a nyomozó orvosi ítélete szerint.
• A résztvevők a szponzortól vagy a vizsgálótól függenek (az ICH-GCP E6 rendelet 1.61. szakaszával összefüggésben).
• A résztvevők a klinikai vizsgálat helyszínének alkalmazottai vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő más személyek, vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai.
• Bármilyen konkrét helyzet a tanulmány végrehajtása/tanfolyama során, amely etikai szempontokat vethet fel.
• Bármely vizsgálati beavatkozással vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.