En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en kombination av piller (SPC) Ezetimib/Rosuvastatin hos kinesiska vuxna patienter med primär hyperkolesterolemi som inte kontrolleras tillräckligt med statinterapi (ROZEL)

Inklusionskriterier :

• Deltagare måste vara minst 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Patienter med primär hyperkolesterolemi.
• Inklusionskriterier i inkörningsperioden: Deltagare som inte är tillräckligt kontrollerade (definierad genom screening av LDL-C >2,6 mmol/L (100 mg/dL) och ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL) med en 10 mg stabil daglig dos av rosuvastatin, eller ekvipotent statin under 4 veckor före screeningbesöket, utan någon annan lipidmodifierande terapi (LMT). Inklusionskriterier i den randomiserade dubbelblinda perioden: Deltagare som inte är tillräckligt kontrollerade baserat på prov taget vid kvalificerande före randomiseringsbesök, trots stabiliserad dos av rosuvastatin 10 mg (definierad av uppmätt LDL-C ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL) och ≤4,9 mmol/L (190 mg/dL).
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Homozygot familjär hyperkolesterolemi (FH) (kliniskt eller tidigare genotypning).
• Patient som har fått LDL-C plasmaferesbehandling inom 2 månader före screeningbesöket, eller har planer på att få det under studien.
• Nyligen diagnostiserad (inom 3 månader före screeningbesöket) hjärtinfarkt (MI), instabil angina, myokardiell revaskularisering (perkutan kranskärlsintervention [PCI], kranskärlsbypassoperation [CABG]), transient ischemisk attack (TIA) eller stroke , karotis revaskularisering, endovaskulär procedur eller kirurgisk ingrepp för perifer vaskulär sjukdom.
• Planerade att genomgå schemalagd PCI, CABG, karotis eller perifer revaskularisering under studien.
• Svår hypertoni (behandlad eller obehandlad) med systoliskt blodtryck (SBP) >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mm Hg vid studiestart.
• Historik med allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass IIIb eller IV) under de senaste 12 månaderna.
• Förekomst av någon kliniskt signifikant okontrollerad endokrin sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner, enligt utredarens medicinska bedömning.
• Okontrollerad (bestämt av fasteglukos >180 mg/ml eller HbA1c >9%) eller nydiagnostiserad (inom 3 månader efter studiestart) diabetes mellitus vid screeningbesöket.
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.

• Förhållanden/situationer som:

  • Patient med kort förväntad livslängd.
  • Patient med tillstånd/samverkande sjukdomar som gör att de inte kan utvärderas för det primära effektmåttet, enligt utredarens medicinska bedömning.
  • Krav på samtidig behandling som kan påverka primär utvärdering, enligt utredarens medicinska bedömning.
  • Omöjlighet att uppfylla specifika protokollkrav (t.ex. förmåga att göra studiebesök).
  • Patienten är utredaren eller någon underutredare, forskningsassistent, farmaceut, studiekoordinator, annan studiepersonal eller anhörig till denna som är direkt involverad i genomförandet av studien.
  • Patient som inte lämpar sig för deltagande, oavsett orsak, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller patienter som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.
• Känd historia av överkänslighetsreaktioner mot statiner och/eller ezetimib.
• Aktuell myopati.
• En historia av statin-inducerad myopati eller rabdomyolys.
• Aktuell aktiv leversjukdom inklusive oförklarade, ihållande förhöjningar av serumtransaminaser och eventuella serumtransaminashöjningar som överstiger 3 x övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket.
• Alla kontraindikationer för det aktiva jämförelsemedlet (rosuvastatin) och bakgrundsterapier eller varning/försiktighet vid användning (när så är lämpligt) som visas i respektive nationell produktmärkning.
• Patienter som inte tidigare instruerats om en kolesterolsänkande diet före screeningbesöket.
• Användning av systemiska kortikosteroider, såvida de inte används som ersättningsterapi för hypofys/binjuresjukdom med en stabil regim i minst 6 veckor före screeningbesöket.
• Användning av hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel om inte regimen har varit stabil under de senaste 6 veckorna före screeningbesöket och inga planer på att ändra regimen under studien.
• Samtidig administrering av ciklosporin (vid screening och randomiseringsbesök).
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som får proteashämmare (vid screening och randomiseringsbesök).
• Patient som har tagit några aktiva prövningsläkemedel (E10/R10) inom 1 månad eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.

• Laboratoriefynd erhållna under screeningbesöket (V1):

  • Fastande serum TGs >400 mg/dL.
  • Positivt serumgraviditetstest.
  • Serumkreatinkinas >3 gånger ULN.
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < nedre normalgräns (LLN) eller > ULN.
  • Glykerat hemoglobin A1c (HbA1c) >9%.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2.
  • Alaninaminotransferas eller AST >3 x ULN.
• Individer som är inkvarterade på en institution på grund av reglering eller rättsordning; fångar eller försökspersoner som är juridiskt institutionaliserade.
• Någon teknisk/administrativ orsak (t.ex. patient hemlös) som gör det omöjligt att registrera/randomisera patienten i studien.
• Alkoholmissbruk enligt Utredarens medicinska bedömning.
• Deltagare är beroende av sponsorn eller utredaren (i samband med avsnitt 1.61 i ICH-GCP-förordningen E6).
• Deltagarna är anställda på den kliniska studieplatsen eller andra personer som är direkt involverade i genomförandet av studien, eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer.
• Varje specifik situation under studiens genomförande/kurs som kan ge upphov till etiska överväganden.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar deltagande i studien.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.